今天是世界阿尔茨海默病日。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的痴呆类型。数据显示，全球AD及其他痴呆患者人数达到5162万。总体趋势显示，中国AD的患病率呈现快速增长，并且，我国AD的年龄标化患病率已超过全球平均水平。AD导致的疾病负担和社会问题日渐突出，给患者个人、照料者及社会医疗体系带来沉重负担。
AD的整个病程可长达30年，最早从无症状的脑内病理改变开始，随着病理负担逐渐增加，患者出现临床症状并不断进展。早期预防、诊断与治疗在AD的疾病管理中至关重要。
多项临床试验数据表明，AD治疗的关键时机在于疾病的早期阶段，此时运用靶向免疫疗法将取得较为显著的疗效。以生物标志物、影像学技术和基因组学为代表的“精准医学”不断发展与迭代，为临床实践中实现AD的早期精准诊断与干预提供了可能。研究证实，靶向淀粉样β蛋白（Aβ）被动免疫疗法可以延缓早期AD患者的病情进展，减缓认知能力衰退，提高患者的生活质量，延长患者的独立生活时间。
更多病例可能通过消除可调控危险因素实现预防
2020年，我们团队牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南，该指南提出通过控制血管危险因素和健康生活方式等21种干预措施，至少能阻止40%的AD发病。2023年，我们筛选出痴呆的62个可调控风险因素，绘制了首个痴呆可调控危险因素图谱。研究发现，通过积极干预可预防47.0%—72.6%的痴呆。这项基于人群的研究提供了一个乐观的前景：更多的痴呆病例可能通过消除可调控危险因素来实现预防目标。
今年，《柳叶刀》杂志更新了痴呆预防报告，汇总了14个可干预的痴呆风险因素，包括教育水平较低、听力受损、高血压、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏运动、糖尿病、过度饮酒、创伤性脑损伤、空气污染、社交孤立、视力受损以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL）升高。
本次报告在2020年版本的基础上，新增了未经治疗的视力受损和高LDL水平作为痴呆风险因素的证据，并强调了全生命周期干预风险因素以预防痴呆的观点。预防措施应尽早开始，并保持风险因素在低水平，越早干预效果越好，持续时间越长，益处越大。
当然，尽管早期干预危险因素是最理想的，但在生命历程的任何阶段采取措施都将获益。降低痴呆风险永远不嫌早，也不嫌晚！
诊断分期标准更新，早期精准诊断更进一步
过去40年里，AD的诊断标准经历了临床-病理学诊断、临床-生物学诊断，到生物学研究框架诊断的变革，新的诊断标准不断推出，准确性不断提高，诊断关口逐渐前移。今年，由于AD靶向新药获批以及血液生物标志物的研发与应用，美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》。
新标准强调通过特征性生物标志物来确诊AD，并将AD相关生物标志物分为三类——
第一，神经病理变化的核心生物标志物：指用于特定识别AD的生物标志物，包括Aβ途径的生物标志物、在疾病早期出现异常的磷酸化和分泌型tau的流体生物标志物，以及在疾病后期出现异常的tau神经原纤维病理生物标志物。
第二，疾病发展过程中非核心生物标志物：指非AD特征性生物标志物，如炎症标记物、免疫激活生物标志物等。
第三，与非AD共有的病理标记物：如脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白疾病生物标志物等。
生物标志物依赖于脑脊液、正电子发射断层扫描（PET）或经过充分验证且精准的血浆检测来获得。通过结合个体生物标志物结果与临床症状，可以进一步将AD进行分期，从而为早期诊断、疾病进展预测以及个性化治疗方案的制定提供科学依据，促进更精准的干预和管理。
我们团队通过国际的大型纵向队列识别出GFAP、NEFL和GDF15三种蛋白质，它们与新发全因痴呆、新发AD和新发血管性痴呆显著关联。该研究发现的血浆生物标志物，将血液生化检测用于临床诊断提供了创新的理论依据。我们将在近期关注该项成果的临床转化，期待未来能够通过这项简单易行的血生化检验方法为痴呆的早期诊断提供新的途径。
早期精准治疗开启，AD有望成为一种能被攻克的病
近年来，AD的疾病修饰疗法取得了突破性进展。继今年6月AD靶向治疗新药仑卡奈单抗在复旦大学附属华山医院落地首次开方后，7月，多奈单抗也获得了美国食药监局批准用于早期AD患者的治疗。先后两款Aβ靶向新药的获批为早期AD患者提供了更多选择，也推动了早期AD精准诊断和治疗理念的变革。
Aβ靶向治疗新药的临床试验显示，经过18个月的治疗，患者病情恶化的速度减缓。然而，由于这类药物的特殊药理机制，它们可能会伴随一定的副作用。尤其对于携带APOEε4基因型的患者，发生副作用的风险更高。因此，准备或正在接受Aβ抗体治疗的患者应接受全面的检查，并进行长期的监测和随访。
在全球范围内，AD的早期预防、诊断与治疗正面临前所未有的挑战和机遇。随着科技的飞速发展与创新，精准医学正从理论逐步走向临床实践。这一转变不仅大幅提升了AD的早期诊断效率，还为个性化治疗奠定了坚实基础。我们相信，当前AD已迈入精准医学时代的开端，伴随基础研究的不断突破、精准诊断技术的日益完善以及靶向药物研发的深入推进，未来，AD完全有希望成为一种能被攻克的疾病。
作者：郁金泰
文：郁金泰图：视觉中国责任编辑：唐闻佳
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