每月一次,效果可维持11个月!《自然-医学》:三联抗体组合长效抑制HIV
学术经纬
2024-09-23 08:00
发布于江苏
药明康德旗下药明在线官方账号
▎药明康德内容团队编辑
人类免疫缺陷病毒(
HIV
)感染是导致
艾滋病
(AIDS)的原因。高效抗逆转录病毒疗法(HAART,俗称“鸡尾酒疗法”)虽然能够抑制HIV病毒复制,但无法清除体内的病毒。既往研究已证实,对于未接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV-1型感染者,
广谱中和抗体(bNAbs)
可有效中和多种HIV-1毒株,
短期降低血浆病毒载量。
目前已确定部分bNAbs中和位点,如第三可变区(V3)、CD4bs等,但治疗上仍面临着两大挑战:1)
一些
毒株已经对现有
抗体产生耐药性
,必须克服这种耐药性才能获得临床治疗效果;2
)
两种bNAbs联用
可能不足以持续中和HIV-1毒株。
近日,贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员发现,
三联bNAbs组合
(P
GT121、PGDM1400和VRC07-523LS)
可成功中和HIV-1毒株,部分患者在抗体降低至低水平或无法检测后的几个月内,仍表现出对HIV-1病毒的长期抑制作用
。
该研究结果发表于《自然-医学》(
Nature Medicine
)。
截图来源:
Nature Medicine
研究分为2个部分。第一部分是单中心、开放标签研究,目的是在
未感染HIV的成人中评价以下用药方案的
安全性和药代动力学作
用,包括
PGT121和VRC07-523LS两种抗体单次给药(1A组,3例参与者,30 mg/kg,静脉注射),或PGT121、VRC07-523LS和PGDM1400联合
单次
给药(1B组,3例参与者,20mg/kg,静脉注射)
。
第二部分是多中心、开放标签研究,目的是评价PGT121、VRC07-523LS和PGDM1400联合多次给药(2组,12例患者,20mg/kg,静脉注射,每月一次,共6次)在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中的效果。2组
所有患者在初始注射抗体后第二天就停止抗逆转录病毒治疗
,每2周监测一次HIVRNA,直到随访结束(308天),若重复检测均发现HIVRNA>50 拷贝/毫升,则调整为每周监测一次HIVRNA,直到连续2周检测不出HIV RNA或研究人员判定其需要重新开始抗逆转录病毒治疗。
研究结果显示,第一部分的两种治疗方案均具有良好的安全性和耐受性。2组患者中,
83%(10/12)患者在停止抗逆转录病毒治疗后,接受bNAbs治疗期间维持病毒抑制作用至少28周(<200拷贝/毫升)
,这些患者中
50%
(5/10)
治疗28周后,当bNAbs水平开始下降时,病毒载量出现反弹,另外
50%即使在bNAbs降低至低水平或无法检测到,也仍然显示出病毒抑制作用。换句话说,所有接受三联
bNAbs组合治疗的患者中,
42%(5/12)达到了长期病毒抑制作用,至少维持了38~44周(随访期)
。
对患者血浆抗逆转录病毒治疗药物水平分析(主要是替诺福韦和恩曲他滨)发现,均低于限定值,说明患者在接受bNAbs治疗后,确实停止了抗逆转录病毒治疗。
通过对12例患者体内PGT121、VRC07-523LS和PGDM1400浓度进行测量,可知当PGT121和PGDM1400浓度<10 μg/ml、VRC07-523LS浓度低于100 μg/ml时,可能出现病毒载量反弹。研究人员进一步开展探索性分析,发现2例早期病毒载量反弹可能与基线时存在的PGT121和PGDM1400耐药性有关,而5例达到长期病毒抑制则与免疫活化减少、T细胞耗竭和促炎信号传导有关。
总之,本次研究证实,在停止抗逆转录病毒治疗的前提下,三联bNAbs组合疗法具有抑制HIV-1病毒的潜力作用。
该研究通讯作者,BIDMC病毒和疫苗研究中心主任DanH. Barouch教授也表示:“
目前研究涉及的三种抗体正在研发长效版,将来有望研发出三联bNAbs“鸡尾酒”疗法,可同时达到预防和治疗的目的
”。
查看原图 256K