助益5亿中国人！翰森制药公布新型OX2R拮抗剂HS-10506治疗失眠的最新进展

关于最新研究成果

本次披露的一项在中国健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增研究，用于评估HS-10506的安全性、耐受性及药代动力学特征。52例健康受试者被分配至5个剂量组（2.5mg、7.5mg、20mg、40mg和60mg），并在早晨接受一次HS-10506或安慰剂给药；结果显示：

• HS-10506可被迅速吸收，中位 Tmax范围为0.5~1.0小时，终末半衰期约为2~5小时。HS-10506单次给药后血浆暴露量随剂量增加而增加，且暴露增加比例略低于剂量增加比例。

• 未发生因安全性问题导致的死亡、严重不良事件或提前退出研究的不良事件。

• 39例接受HS-10506治疗的受试者中有33例 (84.6%)以及13例接受安慰剂治疗的受试者中有5例 (38.5%)至少发生了1次AE。最常见的AE（＞2 例）为困倦、嗜睡和头晕。生命体征（如心率、血压）、实验室检查和C-SSRS 自杀量表评估结果均未观察到具有临床意义的异常。

• HS-10506 2.5mg、7.5mg、20mg、40mg和60mg 剂量组中嗜睡发生率分别为0% (0/6)、50.0% (3/6)、88.9% (8/9)、88.9% (8/9) 和100.0% (9/9)，安慰剂组为 38.5% (5/13)。除困倦和嗜睡外，所有其他AE的严重程度均为轻度。

关于OX2R拮抗剂

食欲素是一种由下丘脑自然产生的、主要在中枢神经系统起作用的神经肽，在调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等方面有广泛作用；其包括食欲素A（hypocretin-1）和食欲素B（hypocretin-2）两种类型。两者都是由相同的前体肽，即前原毒素产生的。食欲素肽是G蛋白偶联的orexin1型受体（OX1Rs）和OX2Rs的配体。食欲素A可同时激活OX1R和OX2R，而食欲素-B则优先激活OX2R。

食欲素拮抗剂主要包括OX1R拮抗剂（SORA1s），选择性OX2R 拮抗剂（ SORA2s ） 和双重OX1/2R 拮抗剂（DORAs）。SORA2和DORA在治疗睡眠障碍方面具有更明显的功效，而SORA1可能会用于治疗焦虑症和药物成瘾。

据不完全统计，目前在研的OX2R药物（以SORA2s和DORAs为主）约41余种；其中默沙东的苏沃雷生、卫材的莱博雷生，以及瑞士IDORSIA公司的达利雷生在全球范围内获批，国内尚无产品获批上市。

将三款获批药物的临床数据总结如下：

据统计，莱博雷生在2023年销售额达386日元（约2.6 美元）；苏沃雷生销售额目前呈下滑趋势，2023年销售额为2.3 亿美元；另一款药物达利雷生2023 年销售额为2200 万美元。

关于失眠

失眠是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境依然对睡眠时间和(或)质量感到不满足，并且影响日间社会功能的一种主观体验。主要症状表现为入睡困难(入睡潜伏期超过30min)、睡眠维持障碍(整夜觉醒次数≥2 次)早睡、睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于6.5 h)，同时伴有日间功能障碍。

根据WHO调查统计显示，全球睡眠障碍率大约为27%，而中国睡眠协会在2016年公布的睡眠调查结果显示, 中国成年人的失眠率高达38.2%，预计有超过5亿的人有睡眠障碍。据中国失眠症诊断和治疗指南，在1～10年的随访研究中，成人失眠持续率为30%～60%，提示失眠的病程具有持续性特征。另一方面，失眠具有一定(自然)缓解性，病程呈现波动性。失眠的持续率具有年龄差异，儿童和青少年期失眠持续率约为15.0%，而中年女性和男性则分别高达42.7%和28.2%。

目前，失眠的干预方式主要包括心理治疗、药物治疗、物理治疗和中医治疗。在药物治疗策略的选择上：（1）首选非苯二氮卓类药物，如唑吡坦、右佐匹克隆；（2）首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中效的苯二氮受体激动剂、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；（3）添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物（如多塞平、曲唑酮等），尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者。（4）长期应用苯二氮受体激动剂慢性失眠患者至少每4周进行1次临床评估。

图片来源：《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》

据统计，2022年我国失眠化药市场规模42亿元，同比增长18.9%，其中苯二氮卓类药物销售额占比最高，销售额为14.8亿元，此外失眠新药种阿戈美拉汀（施维雅和豪森制药）增速最快，2022年销售额达到6.4亿元，同比增长29.6%。

然而，部分中药和保健品单品已经突破5亿，整体来看失眠化药仍然具备较强增长空间。

关于翰森制药

翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域；经过多年积累，公司已拥有高效的大分子、小分子创新药物发现能力，研发布局涵盖单抗、ADC药物、siRNA、双抗及融合蛋白产品等领域。截至目前，公司已有7款创新药获批上市。

2024 年上半年，公司营业收入65.06亿元，同比增长44.2%；其中合作收入14.02 亿元，剔除合作收入影响，公司2024 年上半年营业收入50.32 亿元，同比增长80.6%；公司2024 年上半年溢利27.26亿元，同比增长111.4%。