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今日，优时比（UCB）和渤健（Biogen）宣布3期PHOENYCS GO研究的积极顶线结果。分析显示，该试验达到主要终点，两家公司联合开发的在研药物dapirolizumab pegol联合疗法能够显著改善中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的疾病活动程度。基于此积极结果，优时比和渤健预计在今年启动该疗法的第二项3期试验PHOENYCS FLY。而PHOENYCS GO研究的受试者将继续接受长期开放标签研究的随访。

系统性红斑狼疮是一种慢性、多因素的自身免疫疾病，可能影响患者多个器官系统。SLE患者的疾病发作期和疾病静止期经常交替出现。该疾病的临床表现多样，包括皮疹、关节炎、贫血、血小板减少、浆膜炎、肾炎、癫痫发作或精神病。SLE患者的死亡风险较高，常见死因包括感染和心血管疾病。据估计，约90%的SLE患者为女性，大多数人在15至55岁之间出现症状。SLE女性患者的妊娠为高危妊娠，母婴死亡率和发病率均高于普通人群。

PHOENYCS GO是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组别的3期研究，旨在检视与安慰剂加标准疗法（SOC）相比，dapirolizumab pegol与SOC联合在中度至重度SLE患者中的疗效与安全性，共有321位患者入组。

分析显示，dapirolizumab pegol联合SOC达到了主要终点，即在第48周，与安慰剂联合SOC相比，患者的中度至重度疾病活动度的改善更为显著，该结果通过基于不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）的综合狼疮评估（BICLA）标准所评估。BICLA是一种基于患者病史、临床检查和实验室测试来测量临床疾病活动的既定综合主要疗效终点。此外，在衡量疾病活动度和发作的关键次要终点中，亦观察到患者在临床上有所改善。

Dapirolizumabpegol的安全性与之前的研究结果基本上一致，也与接受免疫调节剂治疗的SLE研究受试者的预期安全性结果一致。

Dapirolizumabpegol是一种新型、在研、靶向CD40配体（CD40L，也被称为CD154）并与聚乙二醇（PEG）偶联的抗体片段（Fab）。该疗法可抑制CD40L信号传导，经证实可降低B细胞活化和自身抗体产生、减轻1型干扰素（IFN）分泌并减弱T细胞和抗原呈递细胞（APC）的活化。

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CD40/CD40L信号通路参与了适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞的活化和功能，是近年来免疫疾病领域的新兴靶点。在自身免疫疾病领域方面，赛诺菲（Sanofi）今年4月公布其潜在“first-in-class”、CD40L靶向单抗frexalimab用于治疗多发性硬化（MS）患者的2期试验结果。试验48周时的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，且96%患者脑部病灶获得清除。赛诺菲已启动frexalimab治疗复发性MS和非复发性继发进展性MS的3期临床试验。安进（Amgen）旗下的CD40L拮抗剂dazodalibep目前则在3期试验中接受评估其用于治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome），以及在2期试验中受检视用以治疗狼疮性肾炎与类风湿关节炎的疗效与安全性。而由Tonix Pharmaceuticals所开发的CD40L靶向单抗TNX-1500目前也在1期临床试验中受检视其用以预防移植物排斥反应的效果。TNX-1500通过蛋白质工程设计，可减少FcγRIIA结合，从而降低血栓形成的可能性。

肿瘤免疫领域方面，Shattuck Labs在今年6月宣布其在研疗法SL-172154在1b期试验中，与阿扎胞苷联用作为高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）和TP53突变（TP53m）急性髓性白血病（AML）患者一线疗法时，患者的客观缓解率（ORR）分别达到67%与43%。SL-172154是一款在研重定向检查点激动剂（ARC）融合蛋白，旨在同时抑制CD47/SIRPα检查点的相互作用并激活CD40共刺激受体，以增强晚期癌症患者的抗肿瘤免疫反应。而BioNTech旗下的潜在“first-in-class”的CD40和4-1BB靶向双特异性抗体候选疗法BNT312（GEN1042）目前也正在1/2期试验当中，检视其作为单药或联合疗法，用以治疗晚期实体瘤患者的作用。

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