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今日,根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗的上市申请获得受理,用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC)患者。维贝柯妥塔单抗(MRG003)是一款靶向EGFR的抗体偶联药物(ADC),也是国内首个申报上市的 EGFR ADC。
关于维贝柯妥塔单抗
维贝柯妥塔单抗是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC,其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR,通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷,从而导致肿瘤细胞死亡。此前,该药物用于治疗NPC获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(FTD)和突破性治疗药物(BTD)认定、并获CDE授予BTD认定。
在针对NPC 的IIa 期研究中,既往经至少一线含铂方案和PD-1/L1 抑制剂治疗失败或不耐受的患者分别接受MRG0032.0mg/kg(n=30)或2.3mg/kg(n=31)治疗。主要研究终点是按照RECIST 1.1 标准评估的ORR,次要研究终点包括DCR、DoR、PFS 和安全性。结果显示:截至2023 年3 月15 日,2.0mg/kg 剂量组共有28 例患者可评估,ORR 为39.3%,DCR为71.4%,mDoR 为6.8 个月,mPFS 为7.3 个月。2.3mg/kg剂量组共有29 例患者可评估,ORR 为55.2%,DCR 为86.2%,mDoR 为6.8 个月,mPFS 未成熟。
在安全性上,大多数常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括皮疹(49.2%)、瘙痒(41.0%)、贫血(34.4%)和脱发(31.1%);根据CTCAE 5.0 标准,大多数TRAEs 为1 级或2 级。治疗相关的严重不良事件(SAE)的发生率为11.5%(7/61)。由于TRAEs 的剂量降低发生率为13.1%(8/61),3 名患者停止了治疗(4.9%)。未观察到与治疗相关的死亡事件。
除NPC外,该药物针对头颈鳞癌(HNSCC)的III 期临床正在进行中。此外,公司探索MRG003与普特利单抗联用治疗实体瘤的III期试验,且已完成I期试验;截至2024年1月30日,I期研究中的ORR及DCR分别53.8%及84.7%;其中在至少接受一次肿瘤评估的NPC及HNSCC患者中,ORR分别为77.8%及60%,DCR分别为100%及80%。
关于EGFR ADC
EGFR是一种跨膜蛋白,为表皮生长因子受体家族成员之一,在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。其中,EGFR的过度表达及其特异性配体EGF、TGFα等的结合,可导致EGFR的异常激活;而活化的EGFR可进一步激活、调控多条信号转导通路,从而抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖、迁移,并通过介导VEGF表达促进肿瘤血管新生,进而在肿瘤的发生、发展、恶性程度及预后等过程中发挥重要作用。因此,通过阻断EGFR介导的信号转导通路能达到治疗肿瘤的效果。
按照其所处位置的不同,市面上的药物主要分为两大类,作用于胞内域的小分子抑制剂,和作用于胞外域的抗体类药物。
由于小分子抑制剂治疗常会引发突变,导致治疗抵抗,因此需要不断开发新一代针对抵抗突变的EGFR抑制剂;此外,针对EGFR开发的抗体药物,往往也需要与化疗联用以增强疗效。
目前处于临床阶段的EGFR ADC/双抗ADC
关于乐普生物
乐普生物是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域(尤其是靶向治疗及免疫治疗)的创新型生物制药企业,致力于通过先进的ADC技术开发平台开发创新型ADC,开发出更优化、更创新的药物,更好地服务于癌症患者的未被满足的临床需求;并与公司已上市PD-1单抗普特利单抗开发IO+ADC 联用疗法,充分发挥管线协同作用。此外,公司还通过合作引进溶瘤病毒产品,建立了丰富且差异化管线。
乐普生物的生物药研发能力包括三个针对不同生物疗法的专门平台,包括ADC技术平台、抗体发现平台、具备先进工艺的分析开发平台。此体系为发现及开发下一代ADC及免疫肿瘤候选药物的可靠基础性技术解决方案。
2024年8月21日,乐普生物发布2024半年报:截至2024年6月30日止六个月,公司收入1.33亿元(人民币),主要来自普佑恒(普特利单抗注射液)的销售收入;普佑恒收入约为9480万元,较2023年同期增长115.4%。除此以外,公司行政开支3080万元,较2023年同期减少21.1%;研发开支约人民币2.17亿元,较2023年同期减少6.6%。截至2024年6月30日,现金及现金等价物约人民币5.14亿元,相较于2023年年底(12月31日)增加8760万元。
目前,乐普生物的产品管线覆盖三大领域,分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物,包含1种商业化阶段候选药物;7种临床阶段候选药物(包括6种靶向疗法,1种免疫治疗药物)。
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