【文献速递】| 柳叶刀：永久不可切除结直肠癌肝转移患者治疗或迎新选择

TransMet 是一项多中心、开放标签、前瞻性、随机对照试验，在欧洲的 20 个三级中心进行，患者年龄在 18-65 岁之间，Eastern Cooperative Oncology Group 体能评分为 0-1，对全身化疗有反应的切除 BRAF 非突变结直肠癌的永久不可切除的结直肠肝转移（≥3 个月，≤3 线），并且没有肝外疾病，有资格入组，共纳入了永久性不可切除的结直肠癌肝转移患者94例。患者被随机分配（1：1）至肝移植联合化疗组或单独化疗组。肝移植联合化疗组在最后一个化疗周期后接受了 2 个月或更短时间的肝移植。在随机分组时，肝移植加化疗组接受化疗周期的中位数为 21.0（IQR 18.0-29.0），而单独化疗组接受 17.0 个周期（12.0-24.0），最多接受了3线化疗。在一线化疗期间，94 例患者中有 64 例（68%） 接受了双药化疗，30 例患者中有 32 例（94%）接受了三联方案；76 例患者中有 80 例 （94%） 接受了靶向治疗。移植患者接受量身定制的免疫抑制（甲泼尼龙 10mg/kg 第 0 天静脉注射；他克莫司 0.1mg/kg 通过胃管第 0 天，第 1-14 天 6-10ng/mL；吗替麦考酚酯10mg/kg 静脉注射第 0 至<2 个月，改用依维莫司 5-8 ng/mL）和术后化疗，化疗组继续化疗。主要终点是意向治疗人群和按方案人群分析的 5 年总生存期。在接受治疗的人群中评估安全事件。该研究已在 ClinicalTrials.gov （NCT02597348） 注册。

TransMet是一项多中心、开放标签、前瞻性、随机对照试验，在20个医学中心纳入了永久性不可切除的结直肠癌肝转移患者94例。研究人员以1：1的比例随机将患者分配接受肝移植+化疗（47例）或单纯化疗（47例）。此外，两组符合治疗方案的患者分别为36例和38例。

两组诊断时中位肝转移病灶数量均为20个，随机分组时，肝移植+化疗组和单纯化疗组既往中位化疗周期数分别为21期和17期，最多接受了3线化疗。15%（14/94）的患者既往接受过肝切除术，末次化疗至随机化之前，肝移植+化疗组和单纯化疗组分别有13%（6/47）和17%（8/47）的患者发生3级及以上毒性反应。肝移植+化疗组中81%（38/47）的患者随机分组后中位50.5天内接受了肝移植，其中79%（30/38）的患者末次化疗周期后2个月内接受了手术治疗。9例患者未能接受肝移植，主要原因是等待肝移植期间发现肝外疾病、前列腺癌或并发肝或肝外进展。

研究结果表明，在选定的永久性不可切除的结直肠肝转移患者中，与单独化疗相比，肝移植联合器官分配优先化疗显著提高了生存率。这些结果支持验证肝移植作为永久不可切除的仅肝脏转移患者的新标准选择。