仿制药立无可立，药企将目光投向改良新药，这是CXO的下一个产业红利点。

1. 改良新药的“江湖”

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改良型新药是指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应证等进行优化，且具有明显临床优势的药品，是当前新药研发的热点方向之一。

在新药靶点开发日益困难的情况下，改良型新药为积极转型的仿制药企业带来了新的发展机遇。与新化学实体和创新生物药相比，改良型新药的研发时间约短67%，研发成本约低99%，研发成功率提高约23%。

业内人士指出，2020年是国内改良型新药的“起点年”，相应的法规陆续出台，很多公司开始增加改良型新药的“业务”。而这两年来，随着仿制药扎堆上马、集采下的医保控费，其价格和利润日渐走低，甚至出现项目“立无可立”的发展窘境，这加速推动仿制药企往改良型新药业务的转型升级。

国内改良型新药的发展

根据CPM新药研发监测数据库显示统计，2020年全年CDE共受理2类化学药品生产/上市注册申请324件（按受理号计），2021年共受理生产/上市注册申请427件，2022年共受理生产/上市注册申请426件，2023年共受理生产/上市注册申请为569件，申请量总体呈上升趋势。

CDE 2类化学药品注册申报受理信息，逐年增长

2023年CDE 药品注册申请注册分类分布

申报和批准数据则主要以2.2和2.4类为主，2.1类和2.3类数量较少，其主要原因在于不同改良方向的难易有别，研发成本上也存在一定的差异。

如2.2类主要通过新剂型的优势体现临床优势，不改变药理活性，相对较为简单，很多改进不需要做大规模临床试验，只需要通过生物等效性试验证明其药动学一致，因此成本较低。

2.1类和2.3类改良型新药申报和批准的数量较少，一方面是技术原因，目前国内药企研发实力仍有待提高，只有极少数药企具有开发这类新药的能力；另一方面这二类新药必然需要做大规模临床研究以证明其安全性和有效性，研发时间长、风险相较大、研发成本高。

改良型新药因较低的开发成本、较高的成功率，且有一定的技术壁垒、更长的市场独占期和更广阔的市场前景，成为各大老牌药企转型创新的风口，但我国改良型新药如没有显著性临床优势，就可能无法获得批准，甚至新药申请也可能不被受理。“临床优势”是能否顺利获批的关键，对于“临床优势”应该如何理解，可以从如下图所示的已获批2类新药的案例中找到答案。

数据来源：此药颂时

1. 这些药企“跑得快”

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据药智网统计，2021-2023年CDE对2类改良型新药NDA承办数量分别为40件、52件、72件，呈现较快的增长速度。在集采背景下，改良新药进入医保占比也正在提升。以2022年医保谈判为例，大约有24个2类新药纳入医保目录，平均降幅为60.3%，数量上占成功谈判纳入医保目录品种总量的近20%。

改良新药有不少入保后快速放量的案例。以上海谊众的2.2类新药紫杉醇胶束为例，其上市2022当年就使得公司实现了2.36亿的收入和1.43亿的净利润。

再如目前临床急需，用于治疗前列腺癌、绝经前期及未绝经期乳腺癌、子宫内膜异位症的重要药物戈舍瑞林（Goserelin），是国内市场年销售超过30亿元的大品种药物，原研厂商阿斯利康独占市场二十年，目前尚未有一家仿制获批，只有山东绿叶制药自主研发的百拓维（戈舍瑞林长效微球）以2.2类改良型新药在2022年申报上市，并于2023年6月获批，当年底纳入医保，今年是销售放量的关键时期。

图源：药融云

根据弗若斯特沙利文统计，我国的改良型新药市场在2021年已突破2000亿元，预计将在2030年超过4200亿元（含新适应症报批上市）。这个大市场里的入局者，包括跨国药企在内的原研企业，他们通常在原创时就同步考虑布局改良剂型，以延长产品专利周期。

除了原研企业，在改良新药布局上能“快人N步”的也就财大气粗的国内巨头药企，以恒瑞、齐鲁、石药为代表。

石药最开始是基于自己的优势领域和制剂平台在稳步布局改良新药，主要集中在肿瘤领域的“特殊剂型”，如伊立替康脂质体、白蛋白多西他赛、顺铂胶束、米托蒽醌脂质体、多柔比星脂质体等等，尤其是脂质体市场，石药占据国内的半壁江山。

其他的入局势力主要是CRO或者初创公司，受限于自身资金、资源与能力，他们更多集中发力某个领域或某个制剂剂型进行改良型新药布局与项目衍生。

盖德视界了解到目前做出成果的案例有厦门力品药业，力品药业创建了口腔黏膜给药系统技术、气体微球技术、缓控释制剂技术和难溶性药物增溶技术4大高技术壁垒的创新制剂开发平台，持续开发改良型新药：

今年7月，旗下改良新药力达宁®阿立哌唑口溶膜（商品名：OPIPZA）获得美国FDA批准上市，规格为2mg，5mg，10mg，用于治疗精神分裂症。这是国内首个在美国申报获批上市的口腔膜剂产品。

去年12月，力品药业还有2款独家产品——力定儿®（盐酸可乐定缓释片，治疗儿童多动症）和力达星®（注射用全氟丙烷人血白蛋白微球，首支国产冻干气体微球超声增强剂，适用于心脏超声增强显影）纳入2023年国家医保目录。另有抗失眠、化疗止吐等多款口颊膜新药产品正在开展国际多中心III期临床。

1. CXO吃到了“改良新药的红利”

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随着改良新药风口的到来，仿制药的立项艰难，现在不少CRO也转向开发改良新药并推售给下游客户，如果能选到好品种入局，在进度上跑得快，取得阶段性技术研发成果后对外寻找合作，也是能享受到市场发展红利的。

目前来看，仿制药CRO商业模式也在升级，开展大量自主研发品种（含改良新药）转让业务是趋势，可享受长期权益分成。而根据2024上半年CXO上市财报信息，已有CXO公开表态享受到改良新药的“产业红利”。

以百诚医药为例，其上半年营收为5.25亿元（YoY+23.88%），归母净利润为1.34亿元（YoY+12.35%）。上半年，公司新增订单金额（含税）为7.11亿元，同比增长13.38%，是为数不多营收、利润、订单三增的CXO企业。

其财报信息进一步显示，受行业竞争加剧导致4类药（仿制药）相关项目价格下降影响，公司临床前业务承压，上半年该业务收入为1.13亿元，同比降低9.09%，毛利率为57.78%（-0.43pct）；与之形成对比，因二类（改良新药）、三类药物（原研未在国内上市的仿制）研发项目数量增加，公司临床业务持续快速增长，上半年实现收入0.93亿元，同比增长32.22%，毛利率为37.78%（-1.84pct）。

百诚医药表示，尽管行业竞争加剧，公司仍有望凭借技术、经验优势承接更多二三类药研发项目，且伴随研发推进，受托业务整体有望维持稳健增长。

综上，改良新药产业红利正在释放，但也有一些风险需要提前提防，如目前申报扎堆在2类，就口溶膜这个剂型目前的大火来看，只需要做一个BE就可以获得一个改良型新药的批件，这个投入产出很有诱惑力，国内很多CRO也在力推口溶膜剂型，但如今获批可能不会那么容易了，7月29日，力品药业按照2.2类申请上市的盐酸多奈哌齐口溶膜就没获得批准，这个不批准案例或许会给业内高涨的口溶膜研发热情适当降点温。

国内口溶膜制剂产品从2020底陆续开始，至今有6个获批上市，涉及4家企业

此外，医保对部分2类改良型新药纳入标准从严，以后的临床价值含金量可能不是去过的标准，这给为了改良而改良的企业提了一个醒。