西方马脑炎病毒（Western equine encephalitis virus）是一种蚊虫传播的甲病毒，能够感染包括人、马、野兔和禽类等多种宿主，马和人感染后可导致脑炎。WEEV主要在20世纪早期和中期流行，20世纪末期感染病例数急剧下降。2023年11月,WEEV在阿根廷和乌拉圭重新出现，并造成几千例的马和人感染病例。在缺乏有效药物和疫苗的情况下，WEEV仍然是一种公共卫生风险因素。
以往研究发现，禽类MXRA8是WEEV感染禽类宿主的重要受体，而哺乳动物中WEEV的受体一直未知。近日，中国科学院武汉病毒研究所王延轶研究组通过表达克隆的方法，从6000多个人源膜蛋白中发现神经细胞高表达的原钙粘蛋白10（Protocadherin 10，PCDH10）是WEEV的受体。研究发现，在细胞中过量表达PCDH10能够显著增强WEEV感染；在PCDH10敲除的小鼠大脑皮层神经元中，WEEV低致病株的感染显著降低。PCDH10可以直接结合WEEV病毒样颗粒，并介导病毒在细胞上的吸附和内吞。靶向PCDH10的阻断抗体或可溶性PCDH10均可在细胞水平显著抑制WEEV的感染。动物实验发现，可溶性PCDH10能够有效降低WEEV感染后小鼠脑组织中的病毒滴度及感染导致的小鼠死亡。该研究表明，PCDH10是WEEV入侵哺乳动物神经细胞的重要受体，靶向PCDH10的阻断抗体和可溶性PCDH10蛋白等可以作为WEEV感染的潜在防治策略。相关结果近日发表在Cell Research，该项发现是王延轶研究组继2024年1月在Cell Research首次报道克里米亚-刚果出血热病毒受体LDLR后的又一项重要发现。
图1. PCDH10是WEEV的受体