在一项新的研究中，来自西奈山伊坎医学院的研究人员解决了癌症研究中的一个关键但尚未被探索的问题：为什么衰老是癌症的最大风险因素？他们揭示了衰老的免疫系统如何通过引发有害的炎症来刺激肿瘤生长，为癌症预防和治疗（特别是针对老年人）提供了新的见解。
相关研究结果于2024年9月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”。
研究背景
癌症是一种随着年龄增长而变得越来越常见的疾病，60岁以后发病风险急剧上升。尽管有许多理论提出，包括环境引起的损害和基因突变的累积效应，但具体数据解释为何衰老会导致癌症的机制仍不明确。
论文第一作者、西奈山伊坎医学院的Matthew D. Park博士说，“随着免疫系统的衰老，它会引发有害的炎症，从而推动癌症的生长。这通过促进抑制通常能杀死肿瘤细胞的免疫效应细胞的促肿瘤巨噬细胞的积累，削弱了身体的抗癌能力。”
Merad博士说，“我们发现，通过阻断特定的炎症通路，特别是在涉及IL-1⍺和IL-1β分子的通路，可以在小鼠模型中逆转这种破坏性过程，从而为预防人类癌症的发展提供了一种潜在的新方法。”
主要发现
1. 免疫系统衰老与癌症：
● 研究者使用小鼠模型来研究衰老如何影响癌症进展。他们将肿瘤细胞注入小鼠体内，观察到肺癌、胰腺癌和结肠癌在老年小鼠体内比年轻小鼠生长得更快。
● 通过年轻或年老小鼠的骨髓移植，研究者模拟了免疫系统衰老的影响。结果发现，衰老的免疫系统会加速癌症的生长，即使在年轻小鼠身上也是如此。
● 更令人惊讶的是，使免疫系统年轻化能显著减少老年小鼠的癌症生长。
2. 炎症通路的作用：
● 研究者通过对小鼠和人类癌症组织进行高维分析，确定了加快老年小鼠体内癌症生长的特定细胞和免疫相关因子。
● 他们成功阻断了这些因子，特别是白细胞介素-1⍺（IL-1⍺）和IL-1β，证明抑制这些分子可以减少老年小鼠的癌症生长。
临床应用前景——阿那白滞素
阿那白滞素（anakinra）是一种常用于治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的药物。研究发现，阿那白滞素可以重新用于阻断早期肺癌病灶与骨髓之间的有害信号，从而减轻免疫衰老对癌症的有害影响。
论文共同作者、西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所早期试验室主任Thomas Marron博士表示，这项研究表明，通过免疫疗法增强免疫反应可能比直接靶向肿瘤更有效。阿那白滞素的发现为重新利用现有药物预防癌症打开了大门。
基于这些结果，研究人员已经设计了早期临床试验，将阿那白滞素用于高风险患者，以验证其在预防癌症进展中的效果。他们的最终目标是开发出能够减少老年人有害炎症的预防措施，从而大大降低癌症的发病率。这项研究不仅揭示了免疫系统衰老与癌症发展的新机制，还为未来的癌症预防和治疗提供了新的方向。
参考资料：
Matthew D. Park et al. Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺-driven emergency myelopoiesis. Science, 2024, doi:10.1126/science.adn0327.