细胞焦亡是一种炎症性的程序性死亡机制,在哺乳动物中通常作为免疫激活机制在抵御病原体及拮抗肿瘤中发挥重要作用。近年的研究表明,细胞焦亡是由gasdermin蛋白家族成员所介导的,该蛋白家族共有五个成员,其N端结构域在激活后可以寡聚化并在细胞膜上形成直径十几纳米的孔洞,破坏细胞膜半透性并导致细胞死亡。在这五个成员中,GSDMB,GSDMC,GSDMD,GSDME均被发现可通过酶切释放其N端结构域激活,但目前GSDMA的生理条件下的激活机制尚未被报道。
2024年9月24日,浙江大学生命科学研究院冯新华实验室在Cell Reports上发表题为Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis的研究论文。该研究阐明了介导细胞焦亡的gasdermin家族的成员GSDMA在细胞饥饿条件下被磷酸化激活的机制(图1)。