2024 EASD热点共议|FINE-HEART研究预设分析结果公布：非奈利酮心肾获益不受基线HbA1c、降糖治疗背景等因素影响

2024年9月9日-13日，第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于西班牙马德里召开，为糖尿病领域带来了一场酣畅的学术盛宴。会议期间，诸多新型治疗药物的前沿进展纷纷亮相，为该领域的临床实践提供了重要指导。

新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮自2022年上市至今，一直备受临床瞩目。过去两年间，非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）、心血管等领域进行广泛探索，循证医学证据版图不断完善。在此次EASD大会上，来自英国格拉斯哥大学和伊丽莎白女王大学医院的Pardeep S Jhund教授分享了FINE-HEART研究的预设分析数据¹，结果显示，非奈利酮可为合并心血管疾病、肾脏疾病的广泛2型糖尿病（T2DM）患者带来心肾获益，且不受基线糖化血红蛋白（HbA_1c）和降糖治疗背景的影响。为此，医脉通特邀厦门大学附属中山医院关天俊教授、南昌大学第二附属医院张美英教授、江西省中西医结合医院王春华教授以及华中科技大学协和江南医院陈敏教授对此项研究结果进行深入解读，并分享真知灼见。本文整理精华内容如下，以飨读者。

非奈利酮是一种新型口服的非甾体MRA，能够阻断因醛固酮升高等因素导致的盐皮质激素受体（MR）过度激活，抑制炎症及纤维化，有效保护靶器官，具有心肾双重获益^2-5。作为第三代MRA，非奈利酮相较于螺内酯和依普利酮选择性更高，阻断力更强，且性激素不良反应及高钾血症发生风险较低⁶。

此前，两项针对T2DM合并CKD患者的大型III期研究——FIDELIO-DKD研究和FIGARO-DKD研究已证实，非奈利酮可降低心血管事件和肾脏不良结局风险^7,8。近期又在针对左心室射血分数（LVEF）≥40%心衰患者开展的FINEARTS-HF研究中被证明可降低心血管死亡和心衰住院风险⁹。

为了进一步探讨非奈利酮在更广泛人群中的心血管、肾脏及代谢获益，针对FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三项研究的汇总分析——FINE-HEART研究应运而生，结果证实，非奈利酮对包括心血管、肾脏和代谢疾病在内的广泛高危患者群体具有心肾益处，并可带来生存获益（图1）¹⁰。

备注：肾脏复合终点定义为估计肾小球滤过率（eGFR）较基线持续下降≥50%，eGFR持续下降至<15 ml/min/1.73m²，肾衰竭和肾脏原因导致的死亡；主要心血管不良结局（MACE）包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心衰住院及心血管死亡

FINE-HEART预设分析研究对FINE-HEART研究中的T2DM患者数据进行分析，并根据基线HbA_1c水平，降糖治疗方案，是否使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i），以及降糖药物数量进行分层，评估非奈利酮在各分层中的治疗疗效[包括心血管死亡，肾脏复合终点，心衰住院、MACE及全因死亡等]及安全性。

研究共纳入15365例患者，平均年龄为65.8岁，32%为女性，平均eGFR为57.9 ml/min/1.73m²，平均尿白蛋白肌酐比值（UACR）为423 mg/g。基线时，97%的患者使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素受体脑咖肽酶抑制剂（ARNI），59%的患者使用利尿剂，10%的患者使用SGLT-2i，7%的患者使用GLP-1RA。

非奈利酮可显著降低总体人群肾脏复合终点20%[风险比（HR）：0.80；95%置信区间（CI）：0.72～0.90]，降低心衰住院风险17%（HR：0.83；95% CI：0.75～0.92），降低MACE风险9%（HR：0.91；95% CI：0.85～0.98），降低全因死亡风险9%（HR：0.91；95% CI：0.84～0.99），且治疗疗效不受患者基线HbA_1c水平（图2）、降糖治疗方案（图3）、降糖药物数量（图4）的影响。此外，基线使用SGLT-2i或GLP-1RA患者与未使用患者的临床获益无明显差异。

在不同HbA_1c水平分层中，非奈利酮治疗组与安慰剂组在肾脏及血压终点方面无显著差异（图5）；需要说明的是，非奈利酮治疗组高钾血症发生率稍高，但与安慰剂组无显著差异，提示非奈利酮治疗的安全性良好（图6）。

凭借着在循证医学方面的坚实基础，非奈利酮获得2024 ADA《糖尿病诊疗标准》、2023 ESC《糖尿病患者心血管疾病管理指南》、2023 ESC《急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南》以及2024 KDIGO《慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》等多个国际权威指南一致A级别推荐，用于T2DM合并CKD患者，以降低心血管及肾脏风险^11-14。

更令人期待的是，非奈利酮在糖心肾领域的临床研究正在如火如荼地进行中。如糖尿病合并CKD领域的FINE-ONE研究，旨在评估非奈利酮在1型糖尿病合并CKD患者中的疗效和安全性；心衰领域的REDEFINE-HF研究、CONFIRMATION-HF研究以及FINALITY-HF研究，将在更广泛心衰患者群体中评估非奈利酮的疗效和安全性；肾病领域的FIND-CKD研究，旨在评估非奈利酮在非糖尿病CKD患者中的疗效和安全性。这些新方向的探索，无疑将进一步丰富非奈利酮的临床应用，并为未来的治疗策略提供宝贵的科学依据。

新型非甾体MRA非奈利酮的心肾获益证据详实，本次EASD大会上公布的FINE-HEART研究预设分析结果进一步表明，非奈利酮对T2DM合并HF、CKD患者的心肾获益不受基线HbA_1c、降糖治疗方案等影响，且耐受性良好。目前，非奈利酮已获得糖心肾领域权威指南的一致青睐。随着更多前沿研究的不断开展，相信非奈利酮将为更多患者带来全新治疗选择。让我们拭目以待！