每年9月是卵巢癌防治宣传月。卵巢癌发病隐匿，且恶性程度高，五年生存率不足40%。广大女性如何早期发现疾病并且提高诊疗效果？近日，广州医科大学妇女儿童医疗中心副院长、妇科肿瘤综合治疗首席专家尧良清教授就近年来卵巢癌精准治疗的临床经验接受媒体采访，他分享了PARP抑制剂给卵巢癌诊疗带来的变化，展望卵巢癌诊疗的发展趋势。
卵巢癌的“三驾马车”
《2023中国卵巢癌诊疗现状白皮书》显示，我国每年约有5.5万例新发患者，70%的患者会在初次治疗后的两三年内复发，并且随着复发次数增加，我国卵巢癌患者的5年生存率仅40%左右，低于“健康中国2030”规划纲要的总体目标。
“早期诊断困难、耐药复发、五年生存率低。”尧良清教授介绍，对于一部分患者能够接受手术治疗，即便发生转移，手术仍可将病变部位切除干净，最理想的状态是肉眼无法看到残留病灶，为患者争取进一步治疗的机会。2016年，美国妇科肿瘤学会认可了这一概念，认为“满意减瘤”是影响卵巢癌预后的关键因素。
与妇科肿瘤交手30多年，尧良清教授领衔的团队多年来聚焦晚期卵巢癌手术的提质和优化。在他看来，手术、化疗和维持治疗是卵巢癌治疗的“三驾马车”，而手术是奠定患者长期生存的基石。
据悉，作为广州市高层次引进人才，尧良清教授此前是复旦大学附属妇产科医院妇瘤科主任，打造了一支国内优秀的卵巢肿瘤专病团队，他透露，未来将在广州妇儿医院打造包括卵巢癌、宫颈癌等在内的多个妇科肿瘤专病团队，为患者解决疑难问题。
五年生存率的“突破”
患者接受一线治疗，疾病得到稳定控制，取得一定的疾病稳定期；当疾病进展时，继续接受二线治疗，疾病再次得到控制，又取得一定的疾病稳定期；当疾病再次进展时，继续接受三线治疗，此时疾病又得到一定的控制，又取得一定的疾病稳定期。
如此反复……
对于卵巢癌患者来说，耐药、复发是目前治疗的一个现状。
“传统的治疗方案中，手术切除肿瘤后辅以化疗以消除残留的肿瘤细胞，但事实上，有些恶性肿瘤的细胞生存力非常强，化疗时它们会进入休眠状态，我们叫作肿瘤休眠或肿瘤逃逸机制。”尧良清教授解释，这种处于休眠状态下的肿瘤细胞难以清除干净，为后续复发带来隐患。数据显示，虽然卵巢癌患者在五年后复发概率大幅度下降，但仍有接近10%的患者会在5年后复发。
“如果说卵巢癌生存率的提高有三大里程碑，除了满意减瘤手术和铂类联合紫杉醇化疗外，第三大里程碑就是PARP抑制剂的出现。”
尧良清教授介绍，随着创新靶向药物PARP抑制剂在卵巢癌一线维持治疗中的广泛应用，卵巢癌精准治疗迎来“新武器”。如今，PARP抑制剂的维持治疗已经成为卵巢癌治疗“手术+化疗+维持治疗”三驾马车中的重要环节，大大改善了患者的五年生存率。
卵巢癌的治疗犹如一场抗癌接力赛，延长复发间隔是实现长期生存的关键。尧良清教授指出，复发间隔越长，复发概率越低。即便复发，医生手中可用的“武器”也会更加多样化。
如何早期发现卵巢癌？
实际上，卵巢癌起源于盆腔内体积仅为3 cm×2 cm ×1 cm的卵巢这一小器官，因其隐匿性而难以早期发现。超声检查是目前的主要诊断手段，但仅能发现少数病例。多数患者在症状显现时，通常已发展至疾病晚期。近年来，AI技术在超声诊断中的应用为早期诊断带来了希望，但相关模型尚处于发展阶段。
此外，卵巢癌的生物标志物数量有限，目前临床上主要应用的是CA125，但其在早期卵巢癌中的异常检出率不足50%。HE4作为一种具有潜力的生物标志物，其诊断效能亦未能完全满足需求。研究指出，通过联合检测多个生物标志物，可以提升诊断的敏感性，尽管其特异性仍有待进一步提高。
在遗传学方面，约20%卵巢癌由BRCA1/BRCA2基因的胚系突变引起，因而具有显著的遗传易感性。其中，最主要的就是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征。一旦出现这些基因突变，卵巢癌的发病风险就会显著增加。对于一般女性而言，终身患卵巢癌的风险大约为1.4%，通常不会超过2%。然而，携带BRCA1/2基因突变的女性，其终身卵巢癌发病风险可能高达40%~50%。因此，对这些基因进行检测显得尤为重要。通过识别出遗传易感性较高的女性，即卵巢癌的高风险群体，可以加强其管理和进行早期诊断。
文| 记者 张华
图| 视觉中国