客场以0比3的比分负于柔佛新山之后，上海申花遭遇本赛季亚冠首场失利，自2006年以来申花从未在亚冠以两连胜开局。
魔鬼赛程+伤病危机
在9月的国际比赛日之后，上海申花迎来了真正的魔鬼赛程。在短短18天的时间里，三线出击的上海申花连踢6场。
从对阵海港的足协杯半决赛开始，申花连续出战三个客场，尤其是客场对阵海牛、柔佛新山，更是让申花“疲于奔命”。
战胜海牛之后，申花直到9月30日凌晨才回到基地。而在30日14时40分，申花全队前往马来西亚，在足足10小时的旅程之后，申花才抵达了酒店，这让申花球员调侃有种“特种兵的感觉”。
同时，申花还遭遇伤病危机。在9月的国际比赛日之后，朱辰杰一直无法出场，马纳法同样因伤缺席，而特谢拉也一度缺席。
尽管面对体能、伤病两大考验，但申花的表现仍然令人满意。除了足协杯半决赛2比3负于海港之外，申花其他4场比赛保持全胜，而且连续逆转了浙江队、津门虎以及浦项铁人，这足以体现这支申花的韧性。
连续出战客场，申花的体能遇到了考验，对手的实力也不容小觑。作为马来西亚联赛的“班霸”球队，柔佛新山亚冠首战客场2比2逼平了海港。在上赛季，柔佛新山在主场战胜了蔚山现代。
4年客场不胜
在第二轮率先出战的海港客场负于浦项铁人，客场面对柔佛新山，申花的表现同样令人失望。首轮对海港时打入2球的阿里夫此役再度破门，而奥布雷贡则头球破门，柔佛新山上半场还有两个进球被吹。
比赛的第80分钟，金顺凯拉倒阿里巴斯，穆尼斯打入任意球世界波。最终，申花以0比3负于柔佛新山。
负于柔佛新山之后，上海申花遭遇本赛季亚冠的首场失利，延续了自2006年以来从未在亚冠以两连胜开局的魔咒。在2006赛季，由于小组赛对手印尼坡西普拉和泰国省电力局均被取消资格，隆安成了申花小组赛的唯一一个对手，当时申花主客双杀对手之后晋级亚冠八强战，创造队史亚冠最佳成绩。
同时，申花上一次取得亚冠两连胜还是在2009年3月11日，当时首轮4比1战胜新加坡军团，而在2007年5月23日，申花6比0战胜佩斯克。申花也将亚冠客场不胜魔咒延续到4年。申花上一次客场取胜还是在2020年11月24日，当时以2比1战胜了东京FC。
在同一天，海港、申花同样以0比3的比分在亚冠客场失利，再一次证明中超球队的实力已经远远落后于亚洲其他联赛。著名记者陈华表示，“别说越南、印尼等搞归化的国家，等武磊这批退役后，中国队现在后继乏人，将来国足真的连马来西亚也踢不过的。”