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急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）是一种严重的炎症性疾病，常常导致高死亡率。近日，中国科学院上海药物研究所和中国药科大学的研究团队在《Journal of the American Chemical Society》上发表了一项重要研究，揭示了海洋天然产物Naamidine J（NJ）通过作用于CSE1L蛋白，有效缓解急性肺损伤的新机制。

急性肺损伤通常由感染、创伤或吸入有害物质引起，其特征是肺泡巨噬细胞过度激活，产生大量促炎细胞因子，导致“细胞因子风暴”，从而引发严重的细胞死亡和肺组织损伤。尽管已有多种治疗方法，但ALI的治疗效果仍然有限。因此，寻找新的治疗靶点和方法显得尤为重要。

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研究人员使用了小鼠模型来模拟急性肺损伤。通过化学蛋白质组学结合ABPP（Activity-Based Protein Profiling）技术，发现了NJ抗炎作用的直接靶标为CSE1L蛋白。采用定量蛋白质组学、分子生物学和过继转移等实验，进一步验证了NJ的作用机制。

研究人员检测了NJ对小鼠肺组织的影响，并分析了CSE1L蛋白的表达变化。采用多变量回归分析，调整了年龄、性别等混杂因素，评估NJ对急性肺损伤的影响。

研究结果显示：NJ具有良好的抗炎活性，能够显著降低促炎细胞因子的水平。通过作用于CSE1L蛋白的H745和F903位点，NJ抑制了转录因子SP1的核易位和转录活性，从而减少了炎症反应。

此外，CSE1L蛋白在急性肺损伤中起关键作用，其表达量与炎症程度呈正相关。NJ通过与CSE1L蛋白结合，阻断了其功能，进而减轻了炎症反应和肺组织损伤。

在小鼠模型中，NJ显著降低了急性肺损伤的严重程度，改善了肺组织的病理改变。补充NJ的小鼠表现出更低的炎症标志物水平和更高的生存率。

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这项研究表明，海洋天然产物Naamidine J通过作用于CSE1L蛋白，有效缓解了急性肺损伤。具体建议如下：

开发新药物：基于NJ的作用机制，可以进一步开发针对CSE1L蛋白的新型抗炎药物。

临床应用：未来可以考虑将NJ或其衍生物用于急性肺损伤的临床治疗。

综合管理：除了药物治疗外，还应结合其他治疗方法，如机械通气和支持性护理，以提高患者的生存率。

这项研究为进一步探索急性肺损伤的发病机制和开发新的治疗策略提供了重要的科学依据。未来的研究可以进一步探讨NJ的具体作用机制，并开发更精准的干预措施，以更好地管理和预防急性肺损伤。

参考

Gao, Cheng-Long, et al. "Chemoproteomics of Marine Natural Product Naamidine J Unveils CSE1L as a Therapeutic Target in Acute Lung Injury." Journal of the American Chemical Society (2024).