David Julius:从不爱学习到摘得诺奖桂冠的科学探索之旅

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划重点

01诺贝尔生理学或医学奖得主David Julius分享了从不爱学习到摘得诺贝尔奖桂冠的科学探索之旅。

02Julius在麻省理工学院学习生物化学和细菌遗传学,后来进入伯克利大学生物化学研究生项目。

03在伯克利大学,Julius与杰里米·索纳和兰迪·谢克曼等导师合作,从事神经生物学研究。

04由于对辣椒素受体的发现,Julius转向研究离子通道,最终发现了热感觉和躯体感觉的分子机制。

05除此之外,Julius感谢美国国家卫生研究院等机构的支持,以及公众对科学研究的关注。

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导读


在科学的浩瀚海洋中,每一位探索者都用自己的热情和才华,为人类的进步贡献力量。

          

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今天,我们将跟随一位杰出的科学家——诺奖得主David Julius, 走进他的世界,感受他从实验室的初出茅庐到获得诺贝尔奖的辉煌历程。这不仅是对个人成就的赞美,更是对科学精神的颂扬。

          

通过他的故事,我们将更加深刻地理解科学的魅力,以及公众对科学研究的巨大支持对科学发展的重要性。

          

让我们一同踏上这段科学探索的旅程,感受科学的无穷力量。 

David Julius | 撰文

深究科学 | 翻译

01

从不爱交作业的学生,到热爱学习


到目前为止,我在北加州已经生活了半辈子,但我的性格和幽默感仍然保持着纽约人的本色。我出生于1955年,在布鲁克林的海滨街区长大,这个街区因尼尔·西蒙(Neil Simon)的剧本《布赖顿海滩回忆录》所不朽。这里曾是东欧移民的落脚点,就像我的祖父母一样,他们逃离了沙皇俄国和反犹主义,为了追求更好的生活来到这里。因此,我的父母成为了我们家族第一代美国人。他们在纽约长大,上的是公立学校,在学费全免的布鲁克林学院接受一流的高等教育,这恰好说明了我们中的一些人仍然珍视的美国信条——开放边境和机会均等。   

          

我的父亲是一名电气工程师,为电话公司设计和维护应急电力系统。我的母亲是纽约市小学系统的教育工作者。我和我的两个兄弟马丁(Martin)和阿瑟(Arthur)一起,住在布赖顿海滩一栋相当小的“半独立式”房子的底层公寓里,而顶层公寓则由我的外祖母、阿姨、叔叔和两个表妹霍普(Hope)和雷切尔(Rachel)居住。我的祖父母住在几个街区外,住在我父亲小时候长大的同一套战前公寓里。虽然空间有限,但总体上气氛融洽,构成了一个小而紧密、充满爱意的大家庭,我们孩子们得到的机会和经历虽然不多,却弥足珍贵。我的兄弟们和表亲们从事着研究、教育、工程和法律等职业。他们是非常棒的人,就像我们的父母一样,热情、慷慨、富有社会责任感。

          

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布赖顿海滩虽然人口密集,略显粗犷,但并非一个不适合成长的地方。那里离海滩很近,只需乘坐地铁即可抵达大都市曼哈顿。在“动态定价”之前的年代,博物馆、音乐会和百老汇演出通常都物有所值,即便是中产家庭的孩子也能体验到令人震撼的文化时刻。与此同时,在海滩上打篮球或夏日嬉戏的机会也很多,因为有一百多万纽约人会在炎热的夏日涌向布赖顿海滩或附近的科尼岛,在微风中享受凉爽。

          

像我一样,我的父母也都上过公立学校。我小时候是个不太愿学习的学生,经常迟交作业(有时甚至不交),总是设法避开老师的注意。大约五年级的时候,我决定是时候多付出一些努力,少些对失败的恐惧了,于是我的学习变得轻松起来,也收到更好的成绩。

          

中学时期——小学和高中之间的两年时间(七年级和八年级)——恰逢社会动荡和剧变,其中包括民权运动、越南战争升级,以及纽约市财政濒临破产。因此,我记忆中的这些年份大多充满混乱和微妙的压力,我同龄的孩子们担心着年长兄弟被征召入伍,被从布鲁克林的街头带到东南亚的丛林中。对于那些有社会责任感的人来说,这是一个睁眼看世界、迅速成长的时刻。

          

或许察觉到了公立学校财政状况的岌岌可危,我父亲游说我参加了纽约市一所著名“磁石”学校(Magnet school)的入学考试,我并不介意这么做,因为这意味着我可以从学校翘课一天。结果出乎我的意料,我被斯图维桑特高中录取了,这所学校吸引了对科学和数学感兴趣的学生。

          

因此,我高中第一年每天都得从布赖顿海滩通勤到曼哈顿下东区,在一切顺利的情况下,往返需要三个小时,要搭乘三条地铁线路,高峰时段拥挤不堪。再加上不断的考试和作业,我没有时间体验青少年生活的其他重要方面。尽管我在学业上表现不错,但我真的过得很痛苦,需要做出改变。因此,在哥哥马丁的支持下,我在高中二年级第一天就向斯图维桑特高中报到,并立即前往校长办公室办理退学手续。我父亲对我的决定不置可否,但我从未回头,也从未后悔过这个自我决定的时刻。   

          

最后,我进入了当地的一所学校——亚伯拉罕·林肯高中,我的母亲和其他家庭成员都曾从这里毕业。虽然林肯高中可能没有享有斯图维桑特高中那样的特殊学术地位,但它有一份优秀的校友名单,其中包括知名作家(Arthur Miller、Joseph Heller、Mel Brooks)、表演艺术家(Beverly Sills, Neil Diamond, Harvey Keitel, John Forsythe),甚至杰出科学家(继Arthur Kornberg、Paul Berg和Jerome Karle之后,我是林肯高中的第四位诺贝尔奖得主)。在我自己班级里,我和李·马西利(Lee Mazilli)一起毕业,他后来成为纽约大都会队和洋基队的职业棒球运动员和教练。他在我的毕业册上签名时写道:“希望有一天你能在大联盟中看到我。”Lee,好样的!

02

求学之旅,向科学迈进

         

在林肯高中,我很高兴当时只需参加上午的课程,大约中午就能放学,这给我留下了充足的时间进行社交、打篮球和探索纽约市的各个角落。我的大多数朋友都对文学、历史和政治感兴趣,我们一起享受曼哈顿的丰富文化活动,这些活动在我上斯图维桑特高中时根本没时间体验——探索格林威治村的民间和爵士乐俱乐部,参观城市的大型图书馆和博物馆,观看百老汇内外真正具有变革性的表演,这些表演让我领略了戏剧的魅力以及像Arthur Miller和Tennessee Williams这样的剧作家的力量。我们的集体活动还包括为George McGovern(他竞选美国总统失败,目的是罢免Richard Nixon,结束越南战争)拉选票,以及在当地的婚礼或成年礼上当服务员赚点零用钱。夏天,我到处找活干,比如打包和送货,或者打扫办公楼。   

          

这些经历让我意识到人们为谋生而付出的艰辛努力,同时也促使我寻找一条自我激励、自我导向、有成就感的道路——在这条路上,我不需要打卡上班!

          

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朝着这个目标迈进的一步是参加赫伯·艾萨克森(Herb Isaacson)教的物理课。作为前小联盟棒球运动员,艾萨克森先生还担任林肯棒球队的教练,我记得,他在让Lee进入大联盟方面发挥了重要作用,这使得他成为一名更加耀眼、聪明、优雅和引人入胜的老师。他通过向我们提出问题(而不是灌输事实),并坚持男孩和女孩都参与的方式,让物理变得触手可及且有趣(例如,绘制棒球的轨迹)。事实上,许多校友都归功于艾萨克森先生,是他让他们认真考虑将科学作为职业,对我来说也确实如此。

          

像我哥哥马丁一样,我原本也打算申请纽约州的一所大学,但一位同学建议我申请麻省理工学院,我之前从未听说过这所学校。事实上,我家族中没有人上过私立大学,但我决定尝试。收到录取通知书的那一刻我感到非常惊讶。在那个年代,我的父母也很难负担学费,但他们还是像往常一样,将辛苦赚来的钱用于孩子的教育,他们鼓励我去报名,只是提醒我如果经济情况紧张,我可能需要转到州立大学。我生活很节俭,并且找到了暑期工作,因此事情最终得以解决。   

          

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麻省理工学院并非一些朋友在其他地方享受的那种自由奔放的大学,但它是一所不同寻常的学校,我逐渐欣赏其独特和严谨之处。

          

在学术方面,我原本打算从事医学,因此对生物学和化学非常感兴趣。然而,我很快意识到,我并没有成为临床医生的真正渴望,反而被生物化学和细菌遗传学所吸引。我尤其受到莫诺(Monod)、雅各布(Jacob)和勒沃夫( Lwoff)等法国微生物学家的启发,他们因阐明基因调控机制而在1965年共同获得诺贝尔奖。尽管我并没有完全理解他们工作的所有细节,但我对这些科学家如何从看似简单的实验中抽象出复杂的分子通路模型感到惊讶。他们利用化学和遗传学解决难题,构建和测试这些模型的方法也令我着迷。事实上,我在麻省理工学院最好的课堂经历之一,就是参加伊桑·辛格(Ethan Signer)教授的分子遗传学研究生课程,他曾与这些传奇科学家在巴斯德研究所学习,能够将他们的工作和那段激动人心的时代带入课堂。

          

但授课式课程和作业并不是我所擅长的,对我来说,真正的神奇之处在于UROP——本科生研究机会项目,它帮助学生找到实验室,让他们能够获得研究实践经验。在大二的时候,我与Janis Fraser一起工作,她是Joel Huberman实验室的研究生,正在研究Okazaki片段是如何被整合到复制DNA中的。当Janis为了写论文而停止实验室工作时,她建议我与她的丈夫Tom在Alex Rich的实验室工作,我在那里度过了接下来的两年,利用修饰过的转移RNA来研究氨基酰化的动力学和特异性,以及这如何影响核糖体蛋白质合成的保真度。在Alex的实验室工作是一次很棒的经历,也是逃避课程和作业的避风港。我逐渐意识到,设计、执行和解释实验满足了我的求知欲,同时也为我在实验台上进行创造性工作提供了出路——这有点像一种爱好。我还感觉到,科学吸引了一群有趣且形形色色的人,他们接受了发现的不确定性,从而过上了更加独立和自主的生活。   

          

的确,Alex的实验室是一个相当杂乱无章、自由奔放的地方,里面住着一些非常有趣和多彩的人,他们彻底打破了我对实验室是冷漠研究的圣洁象牙塔的误解。但在这混乱之下,是专注于严肃科学的活跃和互动的氛围。我受益无穷的是,尽管我只是一个微不足道的大学生实习生,但Tom让我知道他对我的期望很高。我努力工作,喜欢思考和规划实验,甚至发表了一篇简短的论文,这证明了我可以在这个领域受到启发并取得成果。

          

在Alex的实验室工作的另一个伟大成果是遇到了西蒙(Simon)和劳拉·利特瓦克(Laura Litvak),他们是一对来自智利的核酸生物化学家,当时正在法国波尔多大学休假。不知怎的,我说服了他们夫妇让我在他们实验室工作,时间是在我大学三年级和四年级之间的那个夏天,这成为了我人生中最重要和难忘的时光之一。那时,劳拉实验室位于塔朗斯校园的生物化学系,与葡萄酒酿造系仅一走廊之隔,走廊里摆满了来自波尔多、圣埃米利永和梅多克各大酒庄的葡萄酒。当然,在下午的点心和咖啡休息时间,部门里总会留下几杯供品尝。除了纯化几种酶(来自小麦胚芽和酵母的tRNA核苷酰转移酶)外,我还充分享受了波尔多及其周边地区的风光,了解了红酒和法国文化,并认识到科学家作为充满活力的国际社区的一员,享有极大的特权。西蒙和劳拉是了不起的导师,自那时以来我们一直保持联系。   

          

决定从事生物医学研究事业后,我申请了多个研究生项目,但大多数都遭到了拒绝。然而,学年快结束时,我收到了一封电报,告知我被伯克利大学生物化学研究生项目录取了,这开启了我与这所令人惊叹的公立学府——加州大学——的长期合作。非常幸运,我得以在两位年轻有为的导师杰里米·索纳(Jeremy Thorner)和兰迪·谢克曼(Randy Schekman)的指导下攻读研究生学位。他们分别利用酿酒酵母来研究信息素信号和蛋白质分泌。我在他们两个实验室的交界处开展了一项项目,研究α因子的肽类交配信息素是如何在这些细胞中合成和分泌的。与许多哺乳动物肽类激素一样,酵母α因子是从一个较大的多蛋白前体中经蛋白酶裂解而来的,因此它是研究涉及其生物合成的酶和分泌机制的优秀模型系统。

          

我与林德利·布莱尔(Lindley Blair)和托尼·布雷克(Tony Brake)(索纳实验室的两位博士后研究员)一起,成功地完成了这项研究,其中最激动人心的发现出现在我研究生学习的最后几个月,当时我发现KEX2前蛋白转化酶是一种定义明确的类弗林/类枯草杆菌蛋白酶家族的成员。在哺乳动物中,这些酶在成对的碱性氨基酸处裂解多肽前体,释放具有生物活性的激素,激活病毒表面糖蛋白(包括SARS-CoV-2的刺突蛋白)等。几十年来,人们一直在寻找这样的酶,但正是遗传学和生物化学的联合力量,最终使其浮出水面。

          

在亚历克斯·里奇(Alex Rich)的实验室工作时,内德·西曼(Ned Seeman,一位资深研究员,后来成为DNA纳米技术的先驱)告诉我,“研究生培训是一个逐步成熟的过程,最终会导致某一时刻的‘结晶’,在那时,你会突然意识到你已经达到了知识和自信的清晰状态。”我认为这有一定道理,我在伯克利大学的最后一年左右的时间里就体验到了这一点,而且我也看到了我的许多学生也有同样的经历。但这实际上是来自实验室同伴、合作者和导师的日常累积影响的结果——在这方面,我非常幸运地得到了杰里米和兰迪的指导。他们对科学的多元化方法充满热情、专注和严谨,吸引了志同道合的学生和研究员加入他们的实验室。同时,他们也给我们留下了发挥创造力和犯错误的空间。他们两人都很平易近人,幽默感十足,这有助于营造实验室里更加随意的‘西海岸’氛围,这种氛围很吸引我,也可能影响了我最终决定在湾区定居的决定。   

          

在伯克利大学度过了一段令人兴奋且富有成效的时光后,是时候继续前进了。酵母是一个非常强大的系统,具有光明而广阔的前景,但我决定利用我作为博士后研究员的时间去探索新的、不同的领域。两种思想流派汇聚在一起:我对信息素处理的研究让我对大脑中激素和神经递质的分子和生理作用产生了疑问;也许受湾区历史的影响,我对致幻剂、鸦片类药物和其他自然产物的药理学也产生了浓厚的兴趣,这些物质数千年来一直被社会用来改变意识和感官体验。

          

我开始阅读来自文化人物和作家如蒂莫西·利里(Timothy Leary)和汤姆·沃尔夫(Tom Wolfe)的书籍和文章,但主要受到科学家们,特别是索尔·斯奈德(Sol Snyder)和乔治·阿加贾尼安(George Aghajanian)的论文的影响,他们使用LSD和相关麦角菌来研究5-羟色胺和其他内源性神经递质系统。他们的研究表明,像5-羟色胺和多巴胺这样的单胺类物质在大脑中各自与药理学上不同的位点相互作用,但没有人理解这种受体亚型多样性如何在分子水平上表现出来。这似乎是一个极好的问题要探索,与神经精神疾病有很大的相关性。

          

大约在1983年,埃里克·坎德尔(Eric Kandel)和理查德·阿克塞尔(Richard Axel)实验室的一篇论文引起了我的注意,他们描述了编码肽激素前体的基因,这些激素控制着海蜗牛(Aplysia)产卵和相关行为。这与我的论文项目有关,但更重要的是,它吸引我进入了分子神经生物学的新领域。我向理查德申请了一个博士后职位(当时并不知道他因开发将基因转移到动物细胞的方法而非常出名),表达了我克隆血清素受体基因的兴趣。理查德认为这是一个值得追求的目标,于是我在1984年冬天回到纽约市,开始在哥伦比亚大学与他合作。理查德是一个充满好奇心和才智的人,他鼓励他的研究员追求具有挑战性的项目,并建立自己的科学个性。因此,特别是在实验室的嗅觉前时代,我们中的许多人沿着不同的领域塑造了自己的轨迹,但通常都有一个立即的目标,那就是克隆定义关键细胞类型或生理过程的基因。来到实验室时,我在神经生物学、脊椎动物生理学或哺乳动物分子遗传学方面毫无经验,所以我有很多东西要学习,并且花了几年时间来适应。   

          

但我也从理查德实验室中许多朋友那获得的建议中受益,经过多次错误后,我终于通过使用基于功能的筛选策略从大鼠大脑中克隆了血清素受体(5-HT1c/2c亚型),实现了我的目标。总的来说,我的博士后生涯持续了六年,最后两年成果丰硕。那些年中,竞争压力巨大,考验了我的耐力和信心,但理查德一直支持着我,至少据我所知,他从未失去信心——这是我始终感激并牢记在心的,当我鼓励我自己的学生从事激动人心但风险很大的项目时,我延续了理查德的方式。我还从理查德那里学到,让研究员发展出他们可以带走的独立科学轨迹是多么重要。事实上,没有人比理查德拥有更优秀的门生,这是值得我们许多人努力效仿的。

          

如上所述,与当时许多克隆项目一样,识别血清素受体基因的目标既难以捉摸又竞争激烈。我们的主要竞争对手是来自加州理工学院的强大团队,由神经生理学家亨利·莱斯特(Henry Lester)和传奇分子生物学家诺曼·戴维森(Norman Davidson)领导。理查德和诺曼是老朋友,因此当我们最终成功时,向加州理工学院团队发送了我们描述克隆5HT1c血清素受体亚型的手稿的预印本。亨利和诺曼回赠了我们几瓶香槟,并附上了一张卡片,上面写着:   

          

“致大卫·朱利叶斯(David Julius)和理查德·阿克塞尔(Richard Axel)——这是来自你们友好竞争对手的热烈祝贺。我们对你们的成功感到非常高兴。让我们期待两个实验室都能取得更多有趣的结果。”

          

多年来,我一直保存着这张卡片,作为那个时代的纪念品,更重要的是,作为科学和科学家友好的典范。

03

开始独立的科学家职业生涯


在理查德实验室终于实现了我的目标后,是时候继续前进了。我接受了加州大学旧金山分校(UCSF)的教师职位,并于1989年底回到湾区。迈克·毕肖普(J. Michael Bishop)和哈罗德·瓦尔姆斯(Harold E. Varmus)刚刚成为加州大学旧金山分校的首位诺贝尔奖得主,洛马普里埃塔地震刚刚震撼了这座城市,空气中弥漫着欢乐和紧张的能量。加州大学旧金山分校对我来说似乎是一个不错的选择,因为它除了在熟悉的领域(分子遗传学和生物化学)拥有卓越的声誉外,还拥有顶级的神经科学社区,我知道这对于我未来的成长和发展至关重要。

          

事实上,现在的挑战是开始更像生理学家那样思考,这对于受过简化生物学家训练的人来说可能是一个艰难的转变。幸运的是,当我在伯克利研究生时期的朋友和合作者托尼·布雷克(Tony Brake)加入实验室时,我过渡到独立教师的身份变得更加顺利。

              

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在Thorner实验室完成博士后研究后,托尼在奇龙公司(Chiron Corp.)成立了一个酵母遗传学和蛋白质表达小组,这是当地最早的生物技术企业之一。当我搬回湾区时,托尼本应该在奇龙公司短暂休假;但他来我的实验室后就再也没有回去,和我一起工作了近10年,直到退休。在此期间,托尼与我们的团队以及加州大学旧金山分校的许多人分享了他对生物化学和分子遗传学的深刻知识,他的慷慨和优雅的风度帮助了一个新兴实验室在其形成初期站稳脚跟。

          

尽管我原本打算全身心投入到复杂而又庞大的5-羟色胺能系统生物学研究中,但我意识到G蛋白偶联受体领域变得非常拥挤,因此我转而研究离子通道,首先从克隆5HT3受体(一种离子型5-羟色胺受体亚型)开始,然后是核苷酸门控(P2X2)通道——在这些项目中,托尼通过自己亲力亲为或向他人提供建议和灵感,发挥了关键作用。

          

这项工作的一个重要成果是,它使我们的注意力转向主要的感觉传入神经元,在这些神经元中这些通道的表达量很高。我开始对躯体感觉的研究感兴趣,与其他感觉系统相比,它在分子水平上的理解可能不那么深入——而且,由于需要检测化学和物理刺激,它可能在机制上更加复杂。此外,与感觉系统相联系,将分子事件与行为联系起来的目标似乎更容易实现,同时还有可能找到新的途径来诊断和治疗尚未解决的临床问题——慢性疼痛。   

          

另一个重要的卖点是利用天然产物药理学在这个领域取得一席之地,这使我回到了最初吸引我进入神经科学的领域。在匈牙利,詹奇索(Jancsó)及其团队著名的研究成果表明,辣椒中的辣味成分辣椒素是一种感觉传入神经元的兴奋剂,因此,辣椒素敏感性成为伤害感受器的一个标志性功能特征。因此,在疼痛领域,寻找一种神秘的辣椒素受体成为了一种圣杯,但也是一个令人沮丧且难以捉摸的目标。和其他对这个问题着迷的团队一样,我们测试了任何相关且新克隆的通道,如5HT3和P2X受体,对辣椒素的敏感性。但这种低通量的候选受体方法从未奏效,因此,需要一种基于功能的无偏见筛选策略。

          

对我们来说,迈克尔·卡特里纳(Michael Caterina)加入我的团队并引领我们成功识别出辣椒素受体(现在被称为TRPV1)的那一刻,我们感受到了“Eureka”时刻的喜悦。他和马科托·托米纳加(Makoto Tominaga)等人采用了一种优雅的表达克隆方案,一起证明了TRPV1是一种热激活离子通道,这为广泛认可的心理物理体验——“辣椒辣味”提供了一个合理的分子解释。采用这种方法的“另一面”,戴维·麦克米(David McKemy)和维尔纳·诺豪斯瑟(Werner Neuhausser)利用薄荷醇识别出了与TRPV1相关的另一种离子通道(TRPM8)作为冷受体。这些研究揭示了热感觉的分子机制,同时更广泛地说明了躯体感觉神经元如何检测有害的化学或物理刺激。随后,我们和其他许多研究小组的发现进一步强调了TRP通道(以及表达这些通道的神经元)在急性疼痛和慢性疼痛以及瘙痒中的作用,这反映了这些美丽而复杂的多模态信号整合器在受伤或其他生理干扰面前调节伤害感受器兴奋性的能力。利用这些通道开发非阿片类镇痛药仍然是一个重要的转化目标,尽管目前还没有实现,但我对此保持乐观态度。

04

致谢一路同行的伙伴     


自从我创建自己的实验室以来,很多事情都发生了,但很难相信我在UCSF已经待了超过30年。没有哪个机构是完美的,但我一直待在这个机构是因为这里有很多精力旺盛、富有创造力的同事,他们拓宽了我的科学视野,我和他们建立了美好的、持久的友谊和合作关系。其中最重要的是艾伦·巴斯鲍姆(Allan Basbaum),我们合作将分子和生物物理学的发现与疼痛行为联系起来,使我们的研究具有更深刻的思想深度、影响力和转化相关性。罗杰·尼科尔(Roger Nicoll)是传奇的神经生理学家和实验室邻居,一直是我和我的学生的导师和榜样——他总是挑战我们用最干净、最严谨的实验来检验我们的假设。罗伯特·爱德华兹(Robert Edwards)是另一位邻居,也是神经学家和突触生理学家,他在我在UCSF的整个时间里一直是我的朋友和同事,是我们每天讨论疯狂想法、策略和挫折的伙伴。艾伦、罗杰、罗伯特和我还有相似的幽默感,这是我们互动的主要支柱。

          

还有华人科学家程亦凡(Yifan Cheng),我们利用电子冷冻显微镜(cryo-EM)的最新进展,以原子级的细节可视化我们最喜爱的TRP通道,经历了另一个“Eureka”时刻。事实上,眼见为实,能够捕捉到这些通道在各种构象状态和药物与毒素复合物中的状态,真是令人惊叹。这项工作最初是由两位研究员厄胡·曹(Erhu Cao)和马福·廖(Maofu Liao)之间的协同合作开始的,并在过去的几年里不断发展,包括其他通道和学员。作为冷冻电子显微镜“分辨率革命”的一部分,我们目睹了其影响远远超出了离子通道和感觉神经科学,这令人兴奋不已。重要的是,我们对这一领域的及时贡献得益于程实验室和阿加德实验室(Agard Labs)在UCSF进行的变革性创新,这再次证明了这家机构是进行科学研究的特殊场所。

          

我生活中的另一次伟大合作是与我的妻子霍莉·英格拉姆(Holly Ingraham)进行的,她也是一名科学家和UCSF的教授。霍莉因其对神经内分泌生理学和发育的分子和生化研究而闻名,而我对整合生理学的任何欣赏都来自于她对科学的直觉和创造性方法。除此之外,她是一个才华横溢、慷慨大方、充满爱心的伴侣,为我、我们的家人、朋友和同事创造了一个更美好的世界。我们还有一个儿子菲利普(Philip),他的兴趣更多地倾向于艺术而非科学,但我认为他是我们家中最有创造力的人。霍莉和菲利普都容忍我尝试吹奏喇叭音乐,这也证明了他们的耐心和灵活性(也许还有他们发现降噪耳机的那一刻)。   

          

当然,我的另一个家庭是由才华横溢的学生和研究员组成的社区,他们选择在我的朱利叶斯实验室(Julius lab)度过职业生涯的一部分,从事卓越、创新和有影响力的科学研究,这让我感到非常荣幸。我的团队规模从未扩大过(通常在任何时候都有大约8名成员),但一种紧张而富有协作精神的氛围已经创造了协同作用,造福于所有人。我自豪地说,许多朱利叶斯实验室的校友现在领导着他们自己的成功研究团队,并在各自的领域里担任领导者,从而延续了我自己的导师们的传统。

          

另一个要感谢的是公众对科学的支持。事实上,美国国家卫生研究院一直是推动美国生物医学研究和培训的伟大引擎。除了资助具有直接临床意义的项目外,美国国家卫生研究院还有远见地支持了我们这样的以好奇心驱动的基础研究,这些研究往往为现代医学的重要进步奠定了基础。保持这种平衡的投资组合是美国和其他地方生物医学研究持续成功和活力的秘诀,也是来自全球各地的学员和合作伙伴的秘诀。

          

最后,我要感谢诺贝尔委员会选择感觉和疼痛作为值得认可的主题。慢性疼痛仍然是一个没有得到充分满足的医疗需求(正如这个国家因阿片类药物泛滥所强调的那样),只有通过支持应用和基础、以好奇心驱动的研究,我们才能找到解决这一紧迫问题的新机制。虽然诺贝尔奖颁给了特定的个人,但它们的力量在于激励世界重视和信任基于事实的思考以及其他使所有人生活更美好、更丰富、更公平的知识和创造性追求。              

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