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我们知道，抑郁症有一个普遍存在的现象，那就是快感缺失。具有快感缺失的抑郁症患者病情会更严重、自杀率也更高。
事实上，快感缺失包括许多方面，其中动机缺陷，与多巴胺功能的关系最为密切。而所谓的动机缺陷，简单地说，就是指一个人不再愿意为获得奖励而努力。
虽然，抑郁症患者出现动机缺陷的机制还不清楚，但是有研究显示，炎性细胞因子的释放（如肿瘤坏死因子，TNF；C-反应蛋白，CRP）会对奖赏回路和多巴胺环路产生影响，导致动机减少、快感缺乏。此外，一些随机临床试验结果显示，具有抗炎作用的药物，如氯胺酮、塞来昔布、英夫利西单抗和米诺环素对辅助治疗抑郁症有效。
不过截至目前，关于抗炎药物能否有助于改善抑郁症患者的动机缺陷，还不清楚。
近期，美国埃默里大学Michael T.Treadway团队发表了一篇研究。他们发现，一种抗炎药，TNF拮抗剂英夫利西单抗或可对抗炎症带来的动机缺陷，使抑郁症患者变得更加积极。
具体来说，研究团队对42例存在高炎症且未经药物治疗的重度抑郁症患者进行了一项随机双盲、安慰剂对照试验。结果显示，与安慰剂相比，英夫利西单抗能改善抑郁症患者的动机缺陷，即接受英夫利西单抗的患者有着更强烈地为获得奖励而付出努力的意愿。
此外，研究还发现，这种意愿的增加与炎症指标——可溶性肿瘤坏死因子受体2（sTNFR2）水平的降低有关。而神经成像数据也表明，sTNFR2的减少与患者大脑中努力决策相关脑区（背侧前额叶皮层dmPFC）的活动增强有关。
这也意味着，英夫利西单抗或可通过降低炎症，来改善抑郁症患者的动机缺陷和大脑相关的神经活动。
研究发表在《分子精神病学》上[1]。
论文首页截图
在这项随机双盲、安慰剂对照试验中，研究人员共纳入了42例重度抑郁症患者（他们C反应蛋白均>3mg/L，且4周内未服用任何精神治疗药物或抗炎药物，无慢性感染、自身免疫性疾病）。这些患者被随机分为两组，一组接受英夫利西单抗治疗（5mg/kg，静脉注射），另一组则接受安慰剂治疗。
所有患者在基线和治疗两周后均接受了血检，与动机相关的行为任务（EBDM）以及功能性磁共振成像（MRI）检测，目的是观察药物对他们做任务时的动机和大脑活动的影响。
EBDM指基于努力的决策任务，简单来说就是测试参与者在面对不同难度的任务时，愿意付出多少努力来获得奖励（任务通常是这样的：参与者需要在规定时间内，通过按按钮的数量来给予美元，奖励1-5美元不等。在这个任务中，你可以选择去做简单的事情拿小奖励，或者选择更困难的任务，获得更大的奖励。通过这种测试，研究人员可以看出抑郁症患者是否愿意在面对困难时选择努力和努力的程度）。
患者特征
结果显示，通过对比两组患者治疗前后的血液样本，研究人员发现，与治疗前相比，接受英夫利西单抗治疗的患者血液中炎症相关的标志物（如CRP和sTNFR2）水平显著下降，而在安慰剂组中，这些炎症指标则没有变化，这说明，英夫利西单抗的确产生了抗炎作用。
随后，根据EBDM结果，研究人员发现，与安慰剂相比，接受英夫利西单抗治疗的患者有着更强烈的为获得奖励而付出努力的意愿，尤其是在面对更为困难的任务时，他们更愿意为获得高奖励而付出百分百的努力。
英夫利昔单抗对患者的影响
这一结果表明，英夫利西单抗提升了患者对高难度任务的接受度，改善了他们的动机缺陷。
接下来的分析显示，sTNFR2水平的下降与患者对高难度任务的选择有直接关联，表现为炎症水平低的患者更倾向于选择高努力、高回报的任务。
此外，MRI数据也表明，与安慰剂组相比，英夫利西单抗组患者在执行任务过程中大脑负责努力和奖励处理的dmPFC区域活动明显增强。而进一步的回归分析结果显示，sTNFR2的减少与患者dmPFC的活动增强呈正相关。这意味着，炎症水平的降低能改善大脑决策回路和相关神经活动。
MRI数据
总之，该研究发现，英夫利西单抗或可通过降低炎症，来改善抑郁症患者的动机缺陷和大脑相关的神经活动。这一结果也为使用抗炎药物作为抑郁症动机缺陷的治疗方法提供了证据支持，当然，本文纳入患者数量有限，未来还需要在更大规模的样本中验证这些发现。
参考文献：
[1]Treadway,M.T.,Etuk,S.M.,Cooper,J.A.et al.A randomized proof-of-mechanism trial of TNF antagonism for motivational deficits and related corticostriatal circuitry in depressed patients with high inflammation.Mol Psychiatry(2024).
本文作者｜张金旭