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氯氮平是治疗难治性精神分裂症的常用药物，对于约五分之一的精神分裂症患者来说，它是唯一有效的治疗方案。此外，氯氮平还能降低死亡风险，并且是唯一被批准用于预防精神分裂症患者自杀的药物。然而，氯氮平的使用也伴随着多种不良反应，如嗜睡、流涎过多、便秘、体重增加等，严重时还可能导致粒细胞缺乏症、癫痫发作、心肌炎、肠梗阻和肺炎等。

为了更好地了解氯氮平长期使用的安全性，芬兰分子医学研究所（FIMM）的研究团队利用芬兰生物样本库的数据进行了长达25年的随访分析。这项研究发表在《美国精神病学杂志》上，揭示了氯氮平使用者在长期随访中胃肠道和肺炎的风险显著增加。

氯氮平虽然疗效显著，但其不良反应限制了其广泛应用。现有的临床研究往往样本量较小，随访时间较短，难以全面评估氯氮平的长期安全性。因此，这项大规模、长期的随访研究显得尤为重要。

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研究基于芬兰生物样本库的数据。研究包括321,302名参与者，其中3,202人有氯氮平购买记录，2,659人为精神分裂症患者。氯氮平的中位使用时间为8.4年，开始使用氯氮平后的中位随访时间为12.7年。

通过纵向数据分析，研究人员对氯氮平使用期间的疾病进行了分类，主要包括胃肠道运动减退、癫痫、肺炎、其他急性呼吸道感染和心动过速等。

研究人员评估了这些疾病的累计发病率，并分析了它们与氯氮平使用者死亡风险的关系。

研究结果显示：严重胃肠道运动减退（即肠梗阻）的累计发病率为5.3%。肠梗阻与氯氮平使用者死亡风险增加350%相关。肺炎的累计发病率达到29.5%。肺炎与氯氮平使用者死亡风险增加180%相关。

除了胃肠道问题和肺炎外，心动过速、癫痫发作和2型糖尿病等慢性疾病的发生率也较高。女性发生便秘、急性上呼吸道感染、肠道感染和2型糖尿病的风险更高。

开始使用氯氮平20年后，肺炎、便秘、2型糖尿病和肠梗阻的累计发病率分别为29.5%、22.7%、33.4%和5.3%。大多数不良事件在开始使用氯氮平较长时间（>6个月）后才出现趋势改变。

研究发现CYP2C19和CYP1A2活性降低与氯氮平使用期间肺炎风险增加有关。

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这项研究表明，长期使用氯氮平与较高的胃肠道和肺炎风险相关，特别是肠梗阻和肺炎与死亡风险显著增加。

这项研究为进一步探索氯氮平的安全性提供了新的视角。未来的研究可以深入探讨氯氮平在不同人群中的具体影响，并开发新的干预措施，以更好地保护患者健康。

参考

Partanen, Juulia J., et al. "High Burden of Ileus and Pneumonia in Clozapine-Treated Individuals With Schizophrenia: A Finnish 25-Year Follow-Up Register Study." American Journal of Psychiatry (2024): appi-ajp.