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复旦大学王红阳和陈磊团队在《自然·癌症》杂志上发表了一项重要研究，揭示了一种全新的巨噬细胞亚型在肝癌（HCC）进展中的关键作用。这项研究利用共检测索引（CODEX）技术，深入解析了HCC肿瘤微环境的空间异质性，并发现了波形蛋白（VIM）高表达的巨噬细胞通过分泌IL-1β增强调节性T细胞（Treg细胞）的免疫抑制功能，从而促进肿瘤进展和免疫逃逸。

肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗效果和预后较差。尽管目前已有多种治疗方法，如免疫治疗（例如T+A方案），但仍有大量患者无法从中获益。这与肿瘤微环境的异质性密切相关。肿瘤微环境包括肿瘤细胞及其周围的细胞、基质和分子环境，这些因素共同影响肿瘤的生物学行为和治疗效果。因此，深入理解肿瘤微环境的异质性对于开发更有针对性的抗肿瘤治疗策略至关重要。

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研究基于401例HCC患者的肿瘤样本。使用CODEX技术（一种高分辨率的新型多重成像技术），能够在单细胞水平上同时检测36种生物标志物，包括CD4阳性T细胞、CD8阳性T细胞、Treg细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和胆管细胞等。

通过对这些细胞的空间分布及其相互作用进行分析，构建了HCC肿瘤微环境的空间单细胞蛋白质组学图谱。

HCC样本中共存在9大细胞类型和67种细胞表型。分析了不同类型的细胞（如c-Myc阳性细胞、Ki-67阳性细胞）的状态和激活情况。

研究结果显示：通过对401例HCC患者的肿瘤样本进行空间可视化分析，研究人员鉴定出了三种代表不同预后、基因组学和分子特征的空间分型（SP-HI, SP-PF, SP-LI）。这些空间分型反映了肿瘤微环境中不同细胞类型的分布和相互作用模式。

研究人员进一步发现了一种此前未被关注过的巨噬细胞亚型——波形蛋白（VIM）高表达的巨噬细胞。

VIM高表达的巨噬细胞通过分泌IL-1β来增强Treg细胞的免疫抑制功能，从而促进肿瘤进展和免疫逃逸。

整合多组学数据后，研究人员进一步验证了VIM高表达巨噬细胞在HCC进展中的重要作用。多组学分析显示，VIM高表达巨噬细胞的存在与不良预后相关，并且这种细胞亚型在多种HCC亚型中普遍存在。

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这项研究表明，VIM高表达的巨噬细胞在肝癌进展中起着至关重要的作用。具体建议如下：

精准诊断：利用CODEX技术和其他高分辨率成像技术，对HCC患者的肿瘤微环境进行详细的空间分析，以实现更精准的诊断和预后评估。

靶向治疗：开发针对VIM高表达巨噬细胞的靶向治疗方法，特别是抑制IL-1β的分泌或阻断其与Treg细胞的相互作用，可能为HCC患者提供新的治疗选择。

综合管理：结合现有的免疫治疗和其他治疗方法，制定个性化的综合治疗方案，以提高治疗效果和患者生存率。

这项研究不仅揭示了VIM高表达巨噬细胞在HCC进展中的关键作用，还为未来的临床实践提供了新的视角。通过深入理解肿瘤微环境的异质性和细胞间的相互作用，有望开发出更多有效的抗肿瘤治疗策略，从而改善患者的预后和生活质量。

参考

Qiu, Xinyao, et al. "Spatial single-cell protein landscape reveals vimentinhigh macrophages as immune-suppressive in the microenvironment of hepatocellular carcinoma." Nature Cancer (2024): 1-22.