肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种罕见、进行性、致命的神经退行性疾病,可导致大脑和脊髓中负责控制随意性肌肉运动的运动神经元丢失。ALS患者会出现肌肉无力和萎缩,导致他们失去独立性,逐渐失去了活动、说话、进食和呼吸的能力。
SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁,中位生存期为2.7年,平均病程约为5年。患者多为脊髓起病,主要特点为下肢起病,典型表现为上下神经元同时受损。由于疾病具有致死性,患者对于针对明确靶点的对因治疗药物需求极为迫切。
SOD1是首个被发现的ALS致病基因。目前,已知由SOD1基因突变引起的ALS约占所有ALS的2%,属于超罕疾病。在所有ALS患者中,无论有无家族病史,都有一定几率是由SOD1基因突变引起。因此,患者应该尽早开启基因检测,来明确自身所患ALS是否与特定基因突变相关,这对于疾病的精准诊断、预后和精准治疗具有重要意义。
托夫生(tofersen)是一种反义寡核苷酸药物,可通过减少SOD1蛋白合成,减少毒性SOD1蛋白的蓄积,从而减轻运动神经元的损伤,减缓疾病进展。该药物于2023 年 4 月率先在美国获批上市,是目前唯一一款针对 SOD1-ALS 的对因治疗药物。2024 年 5 月获 EMA 批准用于 ALS。
此次Tofersen获批上市,使其成为中国首个获批的ALS精准治疗药物,标志着我国正式迈入ALS治疗的新时代。