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斯坦福大学的研究团队在《自然》杂志上发表了一项重要研究，揭示了通过限制葡萄糖摄取可以显著提高衰老神经干细胞的活力。这项发现不仅为理解衰老过程提供了新的视角，还为延缓衰老和治疗相关疾病提供了潜在的新策略。

人类大脑中的神经元是我们身体中最长寿的一组细胞，但随着年龄的增长，这些重要的神经元会逐渐丧失，导致认知和记忆功能下降。如何促进神经元的再生一直是科学家们关注的重点。虽然成年小鼠脑中的神经干细胞（NSC）能够在静止态和激活态之间转换，每天产生数千个新生神经元，但进入衰老状态后，这些干细胞的激活能力大大受损，导致感觉和认知功能缺陷。

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研究人员使用CRISPR-Cas9技术进行了全基因组筛选，建立了包含23,000个蛋白质编码基因的sgRNA文库，每个基因准备了10个不同的sgRNA，并设置了15,000个对照sgRNA。

同时分析了3-4月龄年轻小鼠和18-21月龄衰老小鼠的神经干细胞。在体外筛选出影响神经干细胞激活的关键基因后，研究人员在小鼠体内进行了进一步验证。

关键的研究发现如下：

研究发现，衰老神经干细胞摄取葡萄糖的量是年轻神经干细胞的两倍。通过敲除葡萄糖转运蛋白GLUT4来抑制葡萄糖摄取，可以显著改善衰老神经干细胞的激活能力。

GLUT4是一种胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白，其表达在衰老过程中显著增加。抑制GLUT4可以减少葡萄糖的摄取，从而恢复神经干细胞的活力。

跌倒和痴呆之间的关系似乎是双向的。认知能力下降可能会增加跌倒的风险，而跌倒的创伤也可能加速痴呆的进展，使诊断更有可能在未来被发现。

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早期筛查：在经历伤害性跌倒的老年人中实施认知筛查，以便早期发现和干预。

全面评估：对潜在的痴呆患者进行全面评估，以排除其他可治疗的状况，并提供适当的治疗和支持。

早期干预：通过识别跌倒和其他早期事件，可以显著改善我们管理老年人认知健康的方法。

公众教育：提高公众对跌倒与痴呆之间关系的认识，鼓励老年人及其家人采取预防措施，减少跌倒风险。

进一步研究：需要进一步研究跌倒与痴呆之间的具体机制，以开发新的干预措施，更好地预防和管理痴呆。

这项研究为进一步探索衰老过程提供了新的视角。未来的研究可以深入探讨葡萄糖代谢如何影响神经干细胞的功能，并开发新的干预措施，以更好地保护老年人的认知健康。

参考

Ruetz, T.J., Pogson, A.N., Kashiwagi, C.M. et al. CRISPR–Cas9 screens reveal regulators of ageing in neural stem cells. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07972-2