2014年，风靡全球的“冰桶挑战赛”将渐冻症（ 肌萎缩侧索硬化ALS）这一疾病带入了大众的视野。作为一种罕见病，ALS患者存活的时间通常为3到5年。
10月8日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，渤健的托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）获批进口，用于治疗SOD1 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症。2023年4月，该药率先在美国获批上市，也是目前全球唯一一款针对SOD1-ALS的对因治疗药物。
图源：国家药监局
肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS），是运动神经元病中最常见的类型。该疾病在中老年群体中较为多见，临床表现主要包括进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征。部分 ALS 患者可伴有不同程度的认知和（或）行为障碍等额颞叶受累的表现。
SOD1是第一个被发现的ALS致病基因。目前，已知由SOD1基因突变引起的ALS约占所有ALS的2%，属于超罕见疾病。SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁，中位生存期为2.7年，平均病程约为5年。患者多为脊髓起病，主要特点为下肢起病，典型表现为上下神经元同时受损。由于疾病具有致死性，患者对于针对明确靶点的对因治疗药物需求极为迫切。
托夫生注射液是一种反义寡核苷酸(ASO)药物，可通过减少SOD1蛋白合成，减少毒性SOD1蛋白的蓄积，从而减轻运动神经元的损伤，减缓疾病进展。Insight数据库显示，在托夫生注射液获批之前，中国获批用于治疗ALS的药物只有利鲁唑和依达拉奉。
其中利鲁唑的作用机制为：稳定电压门控钠通道的非激活状态、抑制突触前谷氨酸释放、激活突触后谷氨酸受体以促进谷氨酸的摄取等。不良反应包括疲乏、恶心，个别患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，需监测肝功能。应用时注意事项包括病程晚期患者如已使用有创呼吸机辅助呼吸，则不建议继续服用此药。
依达拉奉注射属于自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，可改善神经系统功能。不良反应包括肝功能异常、皮疹等，高龄、轻中度肾功能损害、肝功能损害及有心脏疾病的患者慎用。
肌萎缩侧索硬化的治疗一直是世界性难题，目前获批上市的治疗药物疗效十分有限，希望托夫生注射液在国内获批上市，能给患者带来一些新的希望。
编辑 | 暖暖
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