作者|谭晓珍
单位|开平市中心医院检验科
前言
在忙碌的检验科工作中，一位孕妇拿着一份报告单前来咨询，仔细一看原来是一份叶酸代谢能力基因检测的检验报告单（图1），该孕妇表示：检测结果一栏的几个英文字母是什么意思，想知道这份报告该怎么看，验来有什么用的？
笔者赶紧解释到：现在很多备孕夫妇都知道要吃叶酸，具体为什么要补充叶酸可能还不是很清楚，还有吃多少才能满足需要呢？那么这份叶酸代谢能力基因检测的作用就来了，其检测结果能一定程度地指导我们如何个性化地补充叶酸。
图1 叶酸代谢能力基因检测的检验报告单截图
1930年英国科学家LucyWills从酵母中得到一种可以治疗营养性巨细胞贫血的因子，这是叶酸第一次被人们发现，到了1941年Mitchel从菠菜叶中分离出来，因此被命名为叶酸。叶酸，也被称为蝶酰谷氨酸、维生素B9，是一种水溶性维生素，叶酸在人体内主要参与DNA的合成与修复、细胞分裂和蛋白质代谢等关键生物过程。具体作用作用如下。
① 参与氨基酸之间的相互转化。
② 参与血红蛋白合成。
③ 参与脱氧核糖核酸DNA、RNA合成。
④ 参与甲基化合物如肾上腺素、肌酸、胆碱等物质的合成。
图片来源 《中国营养科学全书》
叶酸的这些作用主要与叶酸是一碳单位的传递体，携带一碳单位参与许多重要的生化过程有关。叶酸缺乏的常见症状是巨幼细胞贫血。叶酸缺乏导致的巨幼细胞贫血会经过几个阶段，在贫血发生前的几个月叶酸缺乏就已经发生了。
对于孕妇而言，叶酸有助于预防先兆流产、胎儿神经管缺陷，如脊柱裂和无脑儿等严重出生缺陷。所以在备孕和孕早期妇女一定要在医师的指导下补充叶酸。
当我们摄入叶酸后，它并不是直接被身体利用，叶酸需要在体内经过转运及发生一系列酶促反应，最终转化为活性叶酸。当叶酸经过肠道中，一个名为亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的酶起着关键作用，它负责将叶酸最终转化为5-甲基四氢叶酸（活性叶酸），这是一种更易于人体吸收和利用的形式来效发挥其生理作用。
还有人体内同型半胱氨酸（HCY）的代谢需要活性叶酸的参与，HCY的代谢途径总共有三条，一是甲基化途径；二是转硫化途径，三是直接释放到细胞外液。活性叶酸是其甲基化代谢途径的重要辅助因子，跟甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）一起作用，把HCY转化为甲硫氨酸。
如果体内缺乏叶酸或者摄入的叶酸不能转化为活性叶酸，就会导致HCY的代谢效率降低，进而在体内积累过量，引发高同型半胱氨酸血症，会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。对于孕妇来说，同型半胱氨酸血症可能会增加流产的风险。
不同的个体对叶酸的吸收和利用能力的会存在差异，这主要受到遗传因素的影响。叶酸代谢能力基因检测便是一种通过分析个体基因型来评估其叶酸代谢能力的方法。目前，主要检测的两个关键酶MTHFR和MTRR的基因是否存在突变。
1、MTHFR基因检测：主要检测C677T和A1298C两个位点。MTHFRC667T 中，包括：野生型(CC)、杂合突变型(CT)及纯合突变型(TT)；MTHFR A1298C 位点分为：野生型(AA) 、杂合突变型(AC)及纯合突变型 (CC)。其中野生型就是没有发生突变的基因型。这两个位点的突变会影响MTHFR酶的活性，进而影响叶酸的转化效率。
2、 MTRR基因检测：主要检测A66G位点，这个位点的野生型（AA）为未发生突变的情况，但如若其基因型突变为杂合突变（AG）或纯合突变（GG），都会使MTRR的酶活性减低，导致HCY无法转化成甲硫氨酸，而在身体里积聚。
3、叶酸代谢能力主要基因位点的基因型及中国人群分布频率，见表1。
表1 叶酸代谢能力检测主要基因位点及基因型
根据基因检测结果，我们可以将个体的叶酸利用能力进行分级：未发现风险、低度风险、中度风险和高度风险等。通过排列组合，这三个基因位点可以组合成27种情况，这个风险判断的划分目前国内外都没有明确的标准，不同的检测机构给出的建议会存在差异。其中MTHFRC677T位点TT纯合突变与高Hcy血症关系更密切，增加了新生儿神经管缺陷及其他不良妊娠结局的发生风险。
因此需要具体分析，以下（表2）是一篇文章中给出判断风险等级的几个组合，其中：
未发现风险：CCAA AA 、CC ACAA；
低度风险：CTAA AA 、CT ACAA；
中度风险：TTAA AA 、CC AAAG、 CC AA GG、CC AC GG；
次高风险：CTAA AG 、CT ACAG 、CT AA GG、CT AC GG；
高度风险：TTAA AG、 TT ACAG、 CC CC AG、TT AA GG 、CCCC GG；
表2 叶酸代谢能力基因检测结果报告解读以及风险判断
这一风险评估有助于备孕或怀孕妇女了解自身对叶酸的需求，从而制定个性化的补充方案，具体增补情况可以参考下表（表3）。
表3 备孕夫妇及怀孕女性叶酸补充建议
最后，如果你正在计划怀孕或已经怀孕，在补充叶酸之前，不妨先进行叶酸代谢基因检测，这样就有了一定的科学依据来指导。另外，目前笔者注意到市面上有活性叶酸的出售，而且价格也比普通叶酸要高，具体要怎么吃和吃哪些叶酸一定要咨询医生再做决定哦。
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