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日前，罗氏（Roche）在第29届世界肌肉协会（WMS）大会上公布其进行中RAINBOWFISH研究的两年积极数据，该研究评估其药品Evrysdi（risdiplam）在症状尚未出现、出生6周前便接受治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中的疗效和安全性。研究发现，大多数儿童都达到关键的运动里程碑，能够吞咽和口服进食，并表现出与健康儿童一致的认知能力，且没有一个患者需要进行永久通气治疗。根据新闻稿，Evrysdi是首款非侵入性SMA疗法，已在100多个国家获得批准，全球有超过1.6万名SMA患者接受了治疗。

SMA是一种严重、进行性、可能致命的神经肌肉疾病。它影响大约万分之一的婴儿，是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA是由于SMN1基因突变导致运动神经元生存蛋白（SMN）缺乏所致。这种蛋白存在于全身各处，对控制肌肉和运动神经的功能至关重要。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病，但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段。

Evrysdi是一种靶向SMN2基因的小分子mRNA剪接调节剂，由罗氏旗下基因泰克与PTCTherapeutics公司联合开发。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接，提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。Evrysdi是一种液体配方的药物，可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。根据新闻稿，Evrysdi是首款口服、非侵入性小分子SMA治疗药物，可通过系统性给药递送到中枢神经系统（CNS）和外周组织。

▲Evrysdi通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（图片来源：PTC Therapeutics公司官网）

分析显示，所有接受Evrysdi治疗且拥有三个或更多SMN2拷贝的儿童（n=18）均达到了站立和行走（100%）的里程碑，这是通过贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）和汉默史密斯婴儿神经系统检查-2（HINE-2）运动量表所评估，其中大多数患者在世界卫生组织（WHO）定义的典型儿童发育阶段内实现了这些里程碑。在拥有两个SMN2拷贝的儿童（n=5）中，经过两年的治疗后，所有儿童都可以坐（100%），大多数儿童可以独立站立和行走（60%）。经过两年的治疗，所有儿童都能够吞咽和口服喂养，并且没有儿童需要进行永久通气。自然史研究表明，如果不进行治疗，患有1型SMA的儿童将无法达到这样的里程碑，通常也无法活过两岁。

此外，经过两年的Evrysdi治疗，研究中的儿童表现出了与未患SMA儿童一样的认知能力，这是通过BSID-III认知量表所进行的评估。根据新闻稿，这项研究是SMA研究中，首次使用标准化量表将认知作为探索性终点进行评估的临床试验。

安全性方面，没有出现导致停药或停止治疗的死亡或不良事件（AE）。最常见的不良事件是出牙、胃肠炎、腹泻、湿疹和发热。在第二年分析中观察到的不良事件与Evrysdi在SMA中的其他试验中观察到的不良事件基本一致。

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