在实体瘤免疫治疗领域，PD-1抗体虽然在多种肿瘤治疗中有效，但是整体响应率不高，一直是行业关注的痛点。2024年10月10日-11日，在广州召开的2024BIOCHINA(华南)生物产业大会上，菲鹏制药高级科学家郭建博士为大家带来了菲鹏制药First-in-Class新药FP008的最新实验成果及数据，展示了其解决PD-1耐药性、提升实体肿瘤治疗效果的重要价值和前景。
郭建博士介绍，当前PD-1抑制剂在肿瘤的临床治疗中取得了巨大的突破，然而在多种适应症中，PD-1抑制剂都存在整体响应率低也就是部分患者耐药的问题,近年来的研究证明，CD8⁺T细胞的耗竭可能是耐药的重要原因。针对这一难题，菲鹏制药开发了自研专利产品FP008，一种IL-10M与抗PD-1抗体融合的新型融合蛋白，旨在恢复耗竭CD8⁺T细胞的功能，增强抗肿瘤免疫应答。
FP008是菲鹏制药基于深入的科学研究推出的创新型产品。近年来的研究发现，白细胞介素10(IL-10)能通过代谢重编程逆转T细胞的耗竭状态，但其同时引起的严重的血液学毒性限制了其在临床治疗中的广泛应用。菲鹏制药的研发团队通过工程化改造，将天然IL-10从二聚体变为单体（IL-10M），显著降低了其毒性，同时保留了逆转耗竭CD8⁺T细胞的功能。FP008是IL-10M与PD-1抗体融合的双功能分子，不仅利用了PD-1抗体的靶向性将IL-10M富集到终末耗竭的CD8⁺T细胞上，还可通过PD-1解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，实现双重抗肿瘤药效。
菲鹏制药最新实验数据显示，FP008在多个方面均表现出优异的性能。在体外实验中，FP008能显著促进耗竭CD8⁺T细胞的IFN-γ分泌，抑制其凋亡，并恢复其抗肿瘤活性。在小鼠CT26肿瘤模型中，FP008的抗肿瘤药效显著优于野生型IL-10及PD-1单抗，能显著提升CD8⁺T细胞的比例，同时降低Treg细胞的比例。在PD-1人源化小鼠模型中，FP008在高剂量及低剂量下药效都明显优于Keytruda单抗。此外，经FP008治疗后的小鼠再次接种CT26肿瘤细胞，各剂量组均未能成瘤，证明FP008能促进抗肿瘤免疫记忆的产生。
(FP008实验数据)
更重要的是，FP008在安全性方面也表现出色。在食蟹猴体内实验中，Fc修饰的野生型IL-10在低剂量下即可产生包括严重贫血在内的显著的不良反应，而FP008在10mg/kg高剂量给药下未见显著的不良反应，这证明了IL-10的改造有效解决了其毒性问题。
FP008项目有望为晚期实体肿瘤患者，特别是PD-1耐药患者带来全新的治疗选择与希望。菲鹏制药正在积极寻求合作伙伴，共同加快FP008的上市进程，以期早日为患者带来更好的治疗效果。我们期待FP008能够在未来的临床实验中继续展现其卓越的性能，为肿瘤免疫治疗领域注入新的活力。
关于菲鹏制药
菲鹏制药聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，专注于未被满足的临床需求，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白融合平台、以及基于Fibody和纳米抗体的多抗技术平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。菲鹏制药已构建涵盖药物发现、临床前研究、CMC、注册、早期临床开发等环节的新药研发体系，始终秉持高效创新理念，致力于开发创新药物解决方案和提高药物质量，让人们用上更好的药。