脊髓型肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA），中国《第一批罕见病目录》病种[1]，是儿童最常见的神经肌肉病，以脊髓前角α-运动神经元退化变性导致的进行性肌无力和肌萎缩为主要临床特征，伴有严重的并发症，累及呼吸、消化、骨骼等多系统。
据报道，SMA的全球发病率在活产儿中约为（7.8～10）/10万例[2]，目前全球青少年SMA患者已约占所有SMA患者的21%[3]，在中国，SMA在活产儿中的发病率为1/9788，中国人群SMA基因突变携带率为2%[4]。85%以上患儿在婴幼儿期发病，发病年龄越早疾病越重，中位生存期为10个月左右，是2岁以下儿童致死性遗传病的首位，给家庭和社会带来了沉重的负担[5-6]，而如果在出现永久性神经元丢失之前及时进行药物干预，不仅可以挽救生命，也有助于运动能力恢复，因此早期的药物治疗干预是关键。
利司扑兰是由瑞士罗氏制药公司开发的运动神经元生存基因2（SMN2）剪接修饰剂，于2020年8月在美国获批，2021年6月在中国获批，是首个被批准用于SMA的口服治疗药物，作为全球首个获批的直接以RNA为靶点发挥作用的小分子药物，其作用机制是通过靶向屏蔽SMN2内含子7的关键剪接区内含子剪接沉默子N1（ISSN1）序列，从而上调SMN蛋白的表达水平。
最新多中心、开放性临床研究结果表明[7]，利司扑兰能通过血脑屏障并迅速分布于中枢神经系统和全身，从而迅速发挥疗效，可明显改善患儿的运动功能，且保持长期稳定，提高其独立性和存活率，减少对永久性通气的需要，降低其住院率，提高生存质量。
同时，利司扑兰通过口服溶液用散的剂型给药，也降低了其他SMA治疗药物经过静脉或鞘内注射等给药方式带来的副作用，在治疗过程中表现出更好的安全性和便捷性，有助于实现患儿的长期规范化治疗。
此外，该药于2023年正式纳入我国医保执行谈判价格，打破了SMA治疗费用昂贵的艰难处境，给更多患儿家庭带来了希望。
适用人群：16日龄及以上
剂型：口服溶液用散
剂量：见下表
给药方式：口服；每日1次
口味：草莓口味（有效提高患儿的用药依从性）
储存条件：25℃以下保存，配制后溶液在原装玻璃瓶中直立放置于冰箱（2-8℃）避光保存，勿冷冻。
稳定性：24个月；配制后溶液有效期64天
1 将药液吸入喂药器后，应立即服用，如未在5分钟内服用，应丢弃并重新准备一剂。
2 服用时尽量坐直，将喂药器的头端朝向脸颊，缓慢推动柱塞，注意将药液注入喉部或推药速度过快可能会引起窒息。
3 口服给药后应喝水，以确保药物已完全给予。
4 请尽量在每天同一时间给药，如不小心漏服，应在6小时内尽快补服，否则在第2天同一时间服用下一剂。
5 未完全吞服药物或服药后出现呕吐，不需补服，在第2天同一时间服用下一剂。
6 利司扑兰口服溶液用散须由医疗卫生专业人士（含药师）配制为口服溶液，配制之前，病人或照护者不能打开药瓶。如不慎接触利司扑兰粉末，需用肥皂和清水彻底清洗，接触眼睛后用水冲洗眼睛。
来看看1例脊髓型肌萎缩症患儿使用利司扑兰的效果实例：
赵医生您好，我家女儿今年6岁，患有脊髓型肌萎缩症，之前使用了诺西那生治疗了1年，期间运动功能评分不是很好，后来更换为利司扑兰，使用了3个月，最近又进行了运动功能评分，想来找您看看分析结果。
哦，那太好了，平时没有出现什么不良反应。
那在使用期间小朋友还能适应吗？
挺好的，因为之前使用诺西那生是采取鞘内注射，她每次治疗时表现极为抗拒，现在这个利司扑兰是口服的，还是草莓味儿的，很方便，并且价格便宜了很多，大大减轻了我们家庭的经济负担。
那太好了，那就遵照我们定的治疗方案继续使用吧。
好的，感谢赵医生。
参考文献
[1] 《罕见病诊疗指南(2019年版)》.中国国家卫生健康委员会.
[2] MERCURI E,SUMNER CJ,MUNTONI F,et al.Spinal muscular atrophy[J].Nat Rev Dis Primers, 2022,8(1):52.
[3] VERHAART IEC,ROBERTSON A,LEARY R,et al.A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population[J].J Neurol, 2017,264(7):1465.
[4] LIN Y, LIN CH, YIN X, et al. Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy in China Using DNA Mass Spectrometry[J]. Front Genet, 2019, 10:1255.
[5] 脊髓性肌萎缩症临床实践指南工作组.脊髓性肌萎缩症临床实践指南[J].中国循证儿科杂志, 2023, 18(1):1-12.
[6] JULIO López-Bastida,et al. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2017; 12(141):1.
[7] MARIA Mazurkiewicz-Bełdzińska,et al. FIREFISH Parts 1 and 2: 5-year efficacy and safety of risdiplam in Type 1 SMA. Cure SMA 2024 presentation.
[8] 药品说明书（2023-06-13）-利司扑兰口服溶液用散(F.Hoffmann-La Rocha AG).
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