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酒精使用障碍（AUD）是全球范围内的一个重大公共卫生问题。尽管酒精对中枢神经系统有抑制作用，并且可以引起愉悦感，但长期不健康的饮酒行为会对个人健康和社会带来严重的后果。目前，关于酒精使用障碍的形成机制所知有限，且缺乏有效的治疗方案与药物。近日，陆伟团队在《Cell》杂志上发表了一篇重要研究，发现了一种能够抑制饮酒行为并增强酒精降焦虑功能的新蛋白。

酒精使用障碍（AUD）影响着全世界近三亿人。酒精通过调节多种离子通道和受体的活性来调控大脑中的抑制性神经元和兴奋性神经元的激活，进而影响行为。此外，酒精还能调节多巴胺的释放，引起饮酒后的愉悦感。然而，关于酒精如何在分子水平上靶向大脑神经元以调节饮酒相关行为的机制仍不清楚。

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研究人员使用了小鼠作为实验模型。通过基因编辑技术，研究人员敲除了小鼠体内的一种名为Shisa7的蛋白质，并观察其对饮酒行为和焦虑水平的影响。

研究人员监测了小鼠的饮酒量、酒精偏好以及在焦虑测试中的表现。关键发现如下：

抑制饮酒行为：

敲除Shisa7蛋白的小鼠表现出显著减少的饮酒行为。这些小鼠不仅减少了酒精摄入量，还降低了对酒精的偏好。

增强酒精降焦虑功能：

Shisa7蛋白敲除后，小鼠在酒精作用下的降焦虑效果得到了增强。具体表现为在焦虑测试中，小鼠的行为更为放松。

分子机制：

研究发现，Shisa7蛋白通过调节GABA_A受体的功能来影响酒精的作用。GABA_A受体是一种主要的抑制性神经递质受体，参与调控中枢神经系统的抑制作用。Shisa7蛋白的存在会影响GABA_A受体的单通道门控动力学，从而改变酒精对其的影响。

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这项研究揭示了Shisa7蛋白在酒精使用障碍中的重要作用，为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。通过调节Shisa7蛋白的表达或功能，可能有助于减少饮酒行为并增强酒精的降焦虑效果。

未来的研究需要进一步探讨Shisa7蛋白在人类中的作用，并验证其作为治疗靶点的可行性。此外，还需要更多的临床试验来验证这些发现，并开发有效的干预措施。

随着全球酒精使用障碍患病率的不断上升，寻找有效的预防和治疗方法变得尤为重要。这项研究不仅为临床医生提供了重要的指导，也为公众提供了新的视角，即通过关注特定蛋白质的作用，可以及早发现并干预酒精使用障碍的风险。希望更多的患者能够认识到这一点，并采取相应的措施来改善自身的健康状况。

参考

Wang, Guohao, et al. "The TMEM132B-GABAA receptor complex controls alcohol actions in the brain." Cell (2024).