近日，SCIENCE CHINA Life Sciences在线发表中山大学中山医学院向秋玲教授和项鹏教授团队题为“Human iPSC-Derived Mesenchymal Stem Cells Relieve High Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats via Splenic Nerve Activated Choline Acetyltransferase-Positive Cell”的论文。
该研究发现了输注人诱导多能干细胞来源的间质干细胞（hiPSC-MSCs）可显著降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压，揭示了hiPSC-MSCs通过脾神经激活脾脏胆碱乙酰转移酶阳性（ChAT+）细胞缓解高血压的新机制，为高血压人群提供了细胞治疗的新策略。
根据《中国心血管健康与疾病报告》，我国目前高血压患病人数约为2.45亿，血压正常高值人数达4.35亿，但高血压的控制率仅为9.7%~16.8%。近年来，细胞治疗发展迅猛，尤其在多种难治性疾病治疗中取得重要进展。间质干细胞（MSCs）具有旁分泌、免疫调节、抗凋亡等多种功能，是最为常见的成体干细胞之一。但是MSCs的功能异质性导致治疗效果不稳定，制约了其广泛应用。
针对以上问题，研究团队运用实验室前期已经建立的方法，将hiPSCs诱导分化并获得具有均质性的hiPSC-MSCs。在原发性高血压模型SHR中，发现尾静脉注射hiPSC-MSCs能够显著降低SHR血压，并减轻主动脉、肾脏等高血压靶器官的炎症水平。随后利用细胞追踪、活体成像、脾脏透明化等技术发现hiPSC-MSCs在脾脏聚集，与脾神经末梢定位接近。研究团队进一步构建切除脾神经的SHR模型、谷氨酸合成受抑制的hiPSC-MSCs细胞系，证实hiPSC-MSCs可通过旁分泌谷氨酸激活脾神经，促进其释放去甲肾上腺素。后续利用AAV构建ChAT+细胞缺陷的SHR模型，证实脾神经通过激活脾脏ChAT+细胞，使其释放乙酰胆碱舒张血管，从而降低血压并减轻靶器官炎症，最终改善高血压。
综上，该研究发现了hiPSC-MSCs通过脾神经-脾脏免疫细胞缓解高血压的新机制，为血压的神经-内分泌-免疫调节提供新证据，也为临床高血压治疗提供了新思路。
中山大学中山医学院向秋玲教授、项鹏教授为文章的共同通讯作者，博士研究生张圳、黄玮俊副教授、张小然副教授为文章的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划等项目资助。
向秋玲 教授
中山大学中山医学院
项鹏 教授
中山大学中山医学院