继Covid-19疫情大爆发之后，世界如今又在面对猴痘（mpox）疫情。
Mpox已经肆虐非洲大陆，今年病例激增 160%，世卫组织已宣布了全球公共卫生紧急事件，而且mpox疫苗已经出现了新的变种毒株。
Mpox以前称为猴痘，可通过与受感染的人、动物或受污染物体的密切接触传播，导致皮疹、发烧、头痛、肌肉酸痛、背痛、精力不足和腺体肿胀。虽然严重程度因人而异，但极端情况可能会导致死亡。
最近，刚果民主共和国发现了一种新的更致命的 mpox 病毒株——clade I变异株，并以惊人的速度传播。
猴痘的clade I变异株具有更严重的临床结局和更高的病例死亡率。最近确认的clade Ib变异株表现出通过密切接触传播能力增强的特性，导致病例增多，特别是在中非，对儿童和家庭的影响尤为显著。根据世界卫生组织的说法，clade I猴痘往往会导致更多的严重感染和更高的死亡率，而clade II猴痘的严重性相对较低。
丹麦Bavarian Nordic公司的天花和mpox疫苗Jynneos：曾是唯一上市的mpox疫苗，但全球对于mpox疫苗的需求有可能会随着疫情的进一步扩大而激增，新的mpox疫苗的研发成为了全球卫生领域的一个紧迫任务。
Emergent BioSolutions公司生产的天花疫苗ACAM2000：已于8月29日获得了FDA的批准，将其适应症扩大到包括预防高风险人群的mpox，暂时缓解了Jynneos孤军作战的困境。ACAM2000的批准基于一项动物研究和先前已有的人类安全数据。同Jynneos一样，ACAM2000最初的获批（2007年）针对的也是天花预防。Emergent与美国政府和WHO合作，通过救援组织Direct Relief向受影响国家刚果民主共和国、布隆迪、肯尼亚、卢旺达和乌干达捐赠了5万剂ACAM2000疫苗。
随着疫情的持续蔓延，许多国家和卫生组织意识到仅依赖Jynneos疫苗可能不足以应对全球范围内的需求。这推动了各国政府、制药公司和研究机构加速开发新的疫苗候选物，以确保能够及时应对可能出现的更大规模的感染。
Jynneos疫苗
Jynneos是一种用于预防天花（smallpox）和猴痘（mpox）的疫苗，由丹麦公司Bavarian Nordic开发。它是目前唯一获得广泛批准并上市的mpox疫苗，尤其是在2022年mpox疫情期间引起了广泛关注。
Jynneos是一种基因重组的非复制性活病毒疫苗，被批准用于预防天花和mpox病毒感染。最初，Jynneos是为了应对潜在的生物恐怖主义威胁中的天花病毒感染而开发的。随着mpox病例的增加，尤其是在2022年，Jynneos成为预防mpox的主要疫苗。
Jynneos于 2022 年获得FDA的紧急使用批准，也是唯一获得广泛批准针对该病毒的疫苗。
Bavarian Nordic目前正在扩大生产规模，以确保公平获得疫苗，并表示将与非洲疾病预防控制中心和世卫组织合作，遏制病毒传播。他们的目标是到 2025 年底生产 1000 万剂 Jynneos，并计划今年供应多达 200 万剂。
ACAM2000疫苗
ACAM2000是一种含有活牛痘病毒的第二代疫苗，该病毒在人体内能有效复制。牛痘病毒（Vaccinia virus）是一种与天花病毒（variola virus）密切相关的病毒，但它导致的疾病要温和得多。ACAM2000疫苗由Emergent Bio Solutions公司生产，适用于预防天花。
ACAM2000最初是主要用于生物恐怖主义紧急情况下的天花疫苗，美国等战略国家储备中已储备了大量剂量。ACAM2000也在加拿大、澳大利亚和新加坡获得了许可，并在美国及国际上储备。
GEO-MVA
美国GeoVax公司希望成功成为首家改良痘苗安卡拉病毒（Modified Vaccinia Ankara，MVA）疫苗的美国供应商，并且通过一种先进的生产工艺，以更快的速度、更低的成本实现更高的疫苗生产产量。
GeoVax公司开发的GEO-MVA疫苗与Jynneos疫苗非常相似，因为它们都源自同一种初始的MVA（改良痘苗安卡拉病毒）母株。MVA疫苗能够提供对mpox和天花的保护性免疫，因此被全球广泛用作预防这两种疾病的疫苗，美国政府也将其作为一种医疗应对措施储备，以应对潜在的天花生物恐怖威胁。GEO-MVA和Jynneos预计将提供类似的保护效果，因此这种疫苗可能会得到FDA的加速批准。
目前，MVA疫苗是在鸡胚成纤维细胞（CEF）中培养的，但这种工艺效率较低且耗时，主要适用于小众市场和储备库存。GeoVax计划过渡到基于AGE.1（连续禽类细胞系系统）系统的生产方式，预计这将提供更低成本、可扩展的灵活性，适用于广泛的MVA疫苗和免疫疗法应用。
此外，这种先进的MVA制造工艺将MVA疫苗的生产从以储备为基础的小众市场扩展到全球需求，确保无论何时何地发生疫情，能够及时响应。
GeoVax表示，“它将成为首家实施这种变革性制造工艺的MVA疫苗供应商，并计划成为美国首家提供MVA疫苗的公司，防止mpox、天花及其他痘病毒相关疾病。”
候选的莫德纳mpox疫苗
mRNA疫苗巨头莫德纳正在英国测试一种疫苗mRNA-1769。英国国家健康与护理研究院（NIHR）正在招募年龄在18至49岁之间的健康人群参与这项研究。
mRNA-1769 是一种包含四种不同抗原成分的mRNA疫苗配方，包括A29L、M1R、B6R和A35R，这四种成分的质量比例为1:1:1:1。根据文献，这四种亚单位的组合在动物模型中具有保护作用。为此设计了优化这些抗原以用于mRNA表达。
临床前试验发现，mRNA-1769疫苗在减少病变的效果上优于MVA疫苗。RNA-1769疫苗能延迟皮疹的出现并缩短其恢复时间，相比于MVA疫苗更具优势。接种了mRNA-1769（前临床级）的非人类灵长类动物对 Clade I (Zaire 79) 和 Clade II (USA 2003) 的猴痘病毒（MPXV）菌株表现出了强效的中和活性。
也就是说，这些动物体内产生了强烈的免疫反应，能够有效中和这两种猴痘病毒菌株。
所有动物在接受mRNA疫苗的首次免疫后都会产生中和抗体滴度，而MVA疫苗的中和抗体滴度似乎会迅速下降。
BioNTech的mpox mRNA疫苗
在Covid-19疫情中与辉瑞共同开发Comirnaty的BioNTech公司也在积极开发mpox疫苗BNT166。
为了应对多种病毒形式并增加免疫反应的广度，BioNTech在临床前研究中评估了两种候选多价 mRNA 疫苗：四价疫苗（BNT166a；编码 MPXV 抗原 A35、B6、M1、H3）和三价疫苗（BNT166c；不含 H3）。两种候选疫苗均在小鼠中诱导了强大的 T 细胞反应和 IgG 抗体，包括对mpox病毒和痘苗病毒的中和抗体。
研究中，BNT166a 和 BNT166c 提供了对痘苗、进化枝 I 和进化枝 IIb mpox病毒的完全保护。此外，在猕猴的致死性 I 型 mpox病毒攻击中，使用 BNT166a 免疫可 100% 有效地防止死亡并抑制病变。BNT166候选疫苗目前正处于临床评估（NCT05988203）。
印度血清研究所在研疫苗
自称是全球最大疫苗生产商的印度血清研究所 (SII)表示，他们正在开发一种针对mpox的疫苗，将在一年内分享消息。
SII 拒绝就疫苗性质或合作伙伴发表评论，但有猜测称其与 Novavax 合作生产 mpox 疫苗。SII此前曾为这家美国公司生产过 COVID-19 疫苗，并与其和牛津大学合作生产 R21/Matrix-M 疟疾疫苗。
展望未来，加速mpox疫苗的研发和生产将是全球公共卫生工作的重中之重。随着先进技术的应用，尤其是mRNA疫苗平台的创新，疫苗开发将变得更加迅速且高效。通过改进生产工艺和加强国际协作，人们有望提升全球应对Mpox疫情的能力，确保疫苗的广泛可及性。这不仅能够有效控制当前疫情，还为未来可能的传染病暴发提供了更为灵活和快速的应对策略。