接种流感疫苗
会瘫痪吗？
最近有人提到，超过50年、覆盖170个国家、覆盖超过1亿份报告的最新的研究认为疫苗接种导致「吉兰巴雷综合症」（也叫“格林巴利综合症”，简称「GBS」）升高，因此疫苗并不安全。
还真有这么篇论文，而且确实发现了一些关联性指标升高。
GBS：严重自身免疫病
或许很多人对GBS没概念，先说说这个疾病。
吉兰巴雷综合症（GBS）是一种罕见的自身免疫性疾病，因免疫系统攻击外周神经引发「肌无力」和「瘫痪」。典型症状包括四肢无力、麻木、刺痛，在严重情况下可能因呼吸肌受损导致呼吸困难。多数患者需住院治疗，部分患者出现呼吸机受损后需依赖呼吸机辅助呼吸。
尽管GBS的发病率低，每10万人仅有约1-2例病例，但「死亡率」约为5%。
GBS的主要治疗方法包括使用免疫球蛋白和血浆置换，但「医疗资源有限」地区的治疗难度较大，而且「死亡风险更高」。比如孟加拉国，GBS的死亡率可「高达17%」。
而在最新的研究分析了这些疫苗与GBS的关联性，涉及到的疫苗包括：
（1）狂犬病疫苗；（2）黄热病疫苗；（3）五联疫苗（DTaP-IPV-Hib）；（4）肺炎球菌疫苗；（5）脑膜炎球菌疫苗；（6）结核病疫苗；（7）伤寒疫苗；（8）脑炎疫苗；（9）甲肝疫苗；（10）乙肝疫苗；（11）麻腮风疫苗；（12）轮状病毒疫苗；（13）水痘-带状疱疹疫苗；（14）人乳头瘤病毒疫苗；(15) mRNA新冠疫苗；(16) Ad5型腺病毒载体新冠疫苗；(17) 新冠全病毒灭活疫苗；(18) 其他疫苗（登革热、埃博拉、钩端螺旋体、呼吸道合胞病毒和天花疫苗）。
疫苗和GBS风险
Nature Portfolio旗下的Scientific Reports发布了一项新的研究，介绍了「1967年至2023年」期间170多个国家疫苗相关GBS的全球负担。
这项研究利用了涵盖了「50多年」的报告（总计131255418份报告）的VigiBase数据（世界卫生组织的全球药品和疫苗不良事件报告数据库），并分析了报告比值比（ROR）和信息组件（IC），以评估「170多个」国家「19种」疫苗与GBS发生之间的关联性。
*报告比值比（ROR）：一种风险度量指标，用于比较某个特定事件（如GBS）在特定药物/疫苗组和其他药物组中发生的概率，＞1即存在关联，越大关联性越强
* 信息组件（IC）：一种基于贝叶斯统计的方法，用来判断某个不良事件是否比预期发生得更频繁，＞0即存在关联，越大关联性越强
研究发现，从1978年至2023年间的22616份由药物引发的GBS报告中，有15377份（其中8,072例为男性，占52.49%）与疫苗相关。而且，疫苗相关的GBS报告「逐年增加」，尤其是在2020年新冠疫苗开始接种后报告显著上升。
从数据来看，大多数疫苗与GBS之间显示出「显著关联性」。其中，「流感疫苗」的关联性最高（ROR 77.91；IC 5.98），而新冠疫苗虽然在新冠大流行后出现最多相关GBS病例，但是「关联性较低」，尤其是灭活疫苗。
单从疫苗技术平台来看，新冠疫苗与GBS关联性从高到低分别是：腺病毒5型载体新冠疫苗（ROR 14.88；IC 3.66）、mRNA新冠疫苗（ROR 9.66；IC 2.84）和全病毒灭活新冠疫苗（ROR 3.29；IC 1.69）。
除此之外，GBS的发生风险在不同性别之间「差异不大」，但随着年龄增长，关联性有所增加（下图），平均发病时间为5.5天。在新冠疫情期间，随着新冠疫苗的广泛接种，GBS报告显著增加（下下图）。
各种疫苗在不痛年龄组中的ROR和IC见下图，图中IC0.25如果＞0就代表结果有统计学的显著性。
然而，这些数据真的能说明疫苗都不安全吗？
感染才真的危险
从上面的数据来看，除了轮状病毒疫苗接种后GBS的风险「显著降低」、部分疫苗在部分年龄组中显示出「相反的结果」外，整体来看：疫苗是导致GBS风险增加的原因。
但事实上，并非如此。
虽然这项研究发现大多数疫苗与GBS之间「存在关联」，但需要强调的是，此前各类研究一致表明新冠和流感「感染」期间发生GBS的风险「高于」接种疫苗时的风险。尤其是流感感染，研究显示其GBS发生率较平时增加「4-7倍」，这进一步凸显了接种疫苗的益处。
此外，近期研究表明，接种「水痘-带状疱疹疫苗」相比于感染更能「降低」GBS的风险。
除了上述数据之外，还有一些证据让这项回顾性观察研究的结果似乎并不能逻辑自洽。
根据以往文献，与疫苗相关的GBS死亡率约为1.8%，而GBS的一般死亡率约为5%，这个数据似乎说明了疫苗接种后的GBS风险更低。此外也有研究表明，疫苗接种不会增加GBS复发的风险，也就是出现过GBS的人再打疫苗反而不会更容易得GBS。
研究者也认为，由于GBS通常在先前感染后发生，这使得临床医生在诊断GBS时，难以判断其是否由疫苗引发，甚至存在未经过重组鉴别诊断就报告为GBS的情况（误诊、误报），导致包括百白破疫苗在内的多种疫苗在数据上展现出「关联性」。除此之外，减毒活疫苗也可能因免疫失败导致被认为与GBS有关。
事实上：这项研究采用的「报告比值比」（ROR）和「信息组件」（IC）等统计指标反映的是「关联性」，而非「因果关系」。因此，一些病例可能因其他因素（如感染或免疫系统问题）触发，而「误归因于」疫苗接种，可能导致风险被「高估」。
无论从其他研究结论还是方法学，这个结果可能都被「高估」了。
切勿因噎废食
尽管这项研究并「不能」认定疫苗接种和GBS存在绝对的「因果关系」，但并不代表我们不需要更多证据证实或排除关联，从而为一些特殊人群提供更好的疫苗接种方案。
同时，为了获得更高质量的结果，也需要关注GBS监测和诊断以及及时治疗的重要性。
当然，有些朋友还是担心疫苗相关的GBS风险，所以不太愿意接种疫苗。但实际上尤其需要注意的是，这篇研究仅基于「发生率极低」的GBS去分析，没有考虑病原体本身带来的健康损害——你会因为不到十万分之一的严重GBS风险而不去接种预防病死率接近100%的狂犬病疫苗吗？
每年导致估计约10亿人感染、300万重症、29~65万呼吸道相关疾病死亡的流感；造成全球大流行，而且病毒不断变异的新冠感染；每年导致全球超过30万人死于宫颈癌的人乳头瘤病毒；曾经在历史上造成数以亿计人死亡的麻疹……单从数字上来看，这些疾病可比GBS凶险多了。
疫苗是安全的，至少比疾病安全多了，所以别犹豫，科学、规范的打疫苗就是了。
当然，对于反对疫苗接种的人来说，这篇文章只是多了一篇「断章取义」引导别人不去打疫苗的理由罢了，不用操心他们的想法，就想他们并不操心你的生命健康安全一样。
愿
=丸=